《人血清birc6作為新分子標誌物診斷肝癌的研究》是依託復旦大學，由薛如意擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人血清birc6作為新分子標誌物診斷肝癌的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛如意
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
原發性肝癌是常見惡性腫瘤之一，早期診斷、早期治療是臨床急需解決的主要問題。目前臨床常用的AFP其雖能發現部分早期病人，但遠不能滿足臨床需要。課題組前期對血清樣本進行多肽富集、分離結合MALDI-TOF MS對人群（HBV慢性感染、肝癌、正常人）進行多肽譜分析、鑑定。發現birc6在肝癌患者血清中明顯增高，擴大樣本驗證其曲線下面積為0.8911，免疫組化證實肝癌和癌旁組織的Birc6表達差異明顯，說明birc6很有可能是一個新的血清肝癌診斷標誌物。本課題擬在上述工作的基礎上，對birc6進行擴大臨床驗證，將其與AFP、B超、CT、MRI和手術病理比較，檢驗其特異性、敏感性、陰性預測值、陽性預測值和曲線下面積；並對臨床病例進行擴大的盲法驗證；對肝癌高危人群檢測、隨訪，驗證其對肝癌早期診斷價值。同時研究birc6在肝癌發生髮展中的可能作用及機制，為進一步深入研究肝癌發生的病理機制打下基礎。
結題摘要
在多細胞生物中，細胞通過有絲分裂途徑產生細胞生長過程和凋亡途徑誘導的細胞死亡效應構成一種動態平衡。這種精細平衡的破壞會導致腫瘤的發生。已有明確報導凋亡逃逸及對細胞死亡的抵抗是腫瘤的標誌性行為。凋亡抑制蛋白家族是細胞內的一群結構和功能相似的蛋白，是胞質分裂、凋亡和信號傳導的關鍵調節因子。本研究明確了凋亡抑制蛋白家族成員BIRC6在原發性肝細胞肝癌中的作用，並進一步探討其分子作用機制。我們的研究結果表明： （1）BIRC6可能是一個新的原發性肝細胞肝癌診斷和預後標誌物；（2）BIRC6具有促進肝癌細胞增殖和腫瘤形成的能力；（3）BIRC6通過泛素化-蛋白酶體途徑降低p53表達進而對抗凋亡作用並促進腫瘤發生。因此，BIRC6可以作為肝細胞肝癌的一個新的潛在診斷標誌物及治療靶點，並對判斷肝癌的預後具有較好的意義。
