中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華領銜的，消化系統腫瘤分子標誌物的發現及臨床套用，2019年度國家科學技術進步獎二等獎
消化系統腫瘤是威脅國民健康的重大公共衛生問題。據最新統計數據，2015年我國新發腫瘤患者392.9萬人，其中約40%原發於消化系統，死亡率排名前五的腫瘤中消化系統腫瘤占據四席。隨著醫學的進步，並非每一份消化系統腫瘤診斷證明都是“死緩宣判書”，早期消化系統腫瘤患者5年生存率的可超過90%，而晚期患者則不足10%。遺憾的是，消化系統腫瘤往往隱匿起病，大多數患者診斷時已經是中晚期，早期診斷率低於20%。早期發現腫瘤是改善患者預後的關鍵。如何能提高消化系統腫瘤患者的早診率呢？
瞄準這一臨床難題，徐瑞華教授領銜團隊進行了大量的研究。他們首先證實細胞遺傳密碼（DNA）甲基化在腫瘤組織中的改變高度特異，而且在腫瘤發生的很早期就可以被檢測到，可用於腫瘤診斷與鑑別診斷。然而這種組織檢測需要進行手術或穿刺活檢，是侵入性有創檢查，而且必須待腫瘤長到一定的程度（>1cm）被現有檢查手段（B超、CT等）發現後才能實現，無法滿足腫瘤早期診斷和大規模人群篩查的無創、快速、簡便標準。徐瑞華帶領團隊研讀大量國內外研究進展，在歷經艱辛、反覆探求之後，終於破解了一項眾多科學家一直想攻克的世界性難題——通過檢測少量血液中循環腫瘤DNA（ctDNA）特定位點甲基化水平，實現腫瘤早期診斷和預後預測。
徐瑞華介紹，ctDNA相當於腫瘤細胞釋放到血液中的身份指紋，由於其攜帶有與原發腫瘤相一致的基因改變，理論上可以利用ctDNA的變化對腫瘤進行診斷。但是，ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當於一滴水的一億分之一，並且混雜在大量的正常游離DNA背景中。在這么微量的ctDNA中檢測單個鹼基的甲基化水平，好比在機場和火車站的數百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。徐瑞華教授帶領團隊突破了國際上ctDNA甲基化檢測的一系列技術壁壘，率先鑑定出了可以用於肝癌早期診斷和預後預測的甲基化標誌物。早期診斷的準確率較現有常用的甲胎蛋白提高了15%，還能準確的預測不同患者的生存和預後，相當於揭示了肝癌的“身份指紋”。同時還開發了肝癌甲基化診斷試劑盒，作為新技術在臨床試用。目前為止已在超過5000例患者和體檢人群中進行了檢測。其中在體檢人群中，通過該方法，發現了10多個早期肝癌的患者。
