珠氯噻醇

急性和慢性精神分裂症及其它精神病，尤其幻覺、妄想、思維紊亂以及激越、不安、敵意和攻擊等症狀。躁狂抑鬱症的躁狂相。伴有精神運動性活動過度、激越、暴力和其它行為紊亂的精神發育遲滯。伴有偏執觀念、意識錯亂和/或定向障礙或行為紊亂的老年性痴呆。

基本介紹

• 中文名：珠氯噻醇
• 英文名：Zuclopenthixol
• 化學式：C22H25CLN2OS
• 分子量：400.965

化合物簡介

基本信息

中文名稱：珠氯噻醇

中文別名：珠氯噻噸；醋酸珠氯噻噸；醋酸氯噻噸；珠氯噻醇二鹽酸鹽

英文名稱：zuclopenthixol

英文別名：Zuclopenthixol；Cisordinol Depot；Cisordinaol

CAS號：53772-83-1

分子式：C₂₂H₂₅ClN₂OS

分子量：400.96500

精確質量：400.13800

PSA：52.01000

LogP：4.11210

物化性質

密度：1.289g/cm³

熔點：56-60ºC

沸點：577.4ºC at 760mmHg

閃點：303ºC

折射率：1.675

儲存條件：-20ºC 冷凍，保存在惰性氣體中。

藥物說明

分類

神經系統藥物> 抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物 >硫雜蒽類藥

劑型

1.10mg，25mg；

2.注射劑（粉）：50mg，100mg，200mg。

藥理作用

本品是一種硫雜蒽衍生物，具有顯著的抗精神病作用和特異的鎮靜作用。可產生短時劑量依賴性的鎮靜作用，但這種最初的非特異性的鎮靜作用對急性期/亞急性期的精神病是有益的，且患者很快會對這種鎮靜作用產生耐受。抗精神病藥的作用一般與其對多巴胺受體的阻斷作用有關，因為其它神經遞質系統也受到了影響，故阻斷多巴胺受體可能引發一系列鏈式反應。本品的特異性鎮靜作用對具有激越、不安、敵意或攻擊症狀的精神患者特別有用。對維持治療的精神病人，特別是口服給藥困難的病人，使用本品的長效製劑繼續治療的效果更佳，長效製劑只需每隔2-4周肌肉注射1次。

藥代動力學

口服片劑後的達峰時間為4h，一般在2～7天出現療效。肌內注射短效針劑後4h起效，24～48h血漿濃度達峰值。肌內注射長效針劑後第一周即出現療效，最高血清濃度維持7天左右，生物利用度為44%。吸收後原形藥物經血液分布於腦、脊髓、肺、肝、腸道、腎臟及心臟，可少量通過胎盤屏障，並可分泌入乳汁中。經肝臟代謝，代謝產物無藥理活性，主要隨糞便排泄，少量亦可隨尿液排泄。半衰期為19天。

毒理研究

本品的急性毒性低。在慢性毒性的研究中，未發現在治療劑量下的慢性毒性。生殖毒性：根據對本品生殖毒性的研究資料，育齡婦女使用本品時無特別需要注意的毒性。但在對大鼠的圍產期/出生後的研究中，5-15 mg/kg/日的劑量會導致死產增加，幼仔存活率降低和幼仔發育延遲。但臨床顯著性尚不明確，而且對幼仔的作用可能是由於忽視了藥物劑量的控制而使藥物的劑量對母體產生了毒性。本品無致突變性和致癌性。

藥物相互作用

珠氯噻醇可增強酒精的鎮靜作用、巴比妥類藥物及其它中樞神經系統抑制劑的作用。神經阻滯劑可增強或減弱降壓藥的療效 ；減弱胍乙啶或類似藥物的降壓作用。神經阻滯劑與鋰鹽合用有增加神經毒性的危險。三環類抗抑鬱劑和神經阻滯劑抑制彼此的代謝。珠氯噻醇能減弱左旋多巴和腎上腺素類藥物的作用。胃復安和驅蛔靈合用可增加出現錐體外系症狀的危險性。因珠氯噻醇部分經CYP 2D6代謝，與已知抑制該酶的藥物合用可降低珠氯噻醇的清除率。

適應症

治療各型精神分裂症。尤其適用於老年人及心功能不全者。

禁忌症

1.對珠氯噻醇過敏者、孕婦、哺乳者禁用。

2.嚴重肝腎功能不全者、有癲癇史者、昏迷或乙醇中毒者、巴比土酸鹽類或阿片類中毒者均禁用。

注意事項

有驚厥病史慎用。

不良反應

1.用藥初期，常見錐體外系反應。

2.嗜睡、口乾、排尿困難、便秘、心動過速、直立性低血壓較常發生。

用法用量

成年人： 應按病情調節每個病人的劑量。一般情況下應從小劑量開始，根據病人的反應儘快地增加到最佳劑量。維持劑量多為單劑量睡前給藥。2.老年患者：起始劑量通常在每日2-6 mg之間。劑量可增加到每日10-20 mg。3.急性精神分裂症和其它急性精神病、嚴重的急性激越狀態和躁狂 ：口服給藥通常每日10-50 mg。對於中度到重度病例，開始按每日20 mg增加，如必要，可按每2-3日增加10-20 mg，達到每日75 mg或更高。最大劑量為每日150 mg。4.慢性精神分裂症及其它慢性精神病 ：口服給藥的維持劑量為每日20-40 mg。5.有激越症狀的精神發育遲滯患者 ：口服給藥的每日劑量為6-20 mg，必要時可增加到每日25-40 mg。6.有激越和意識錯亂症狀的老年性痴呆患者 ：口服給藥的每日劑量為2-6 mg（最好晚上服用）。必要時劑量可增加至每日10-20 mg。7.腎功能下降的患者 ：可按常規劑量用藥。8.肝功能下降的患者 ：謹慎用藥，如果可能，建議測定血藥濃度。

專家點評

珠氯噻醇長期使用後不會引起耐受性增加和多巴胺受體過敏。

二鹽酸珠氯噻醇片

藥品名稱：

【通用名稱】二鹽酸珠氯噻醇片

【商品名稱】高抗素 Clopixol

【英文名稱】Zuclopenthixol Dihydrochloride Tablets

【漢語拼音】Er Yan Suan Zhu Lv Sai Chun Pian

成份：

珠氯噻醇

所屬類別：

化藥及生物製品>>抗精神失常藥>>抗精神病藥

適應症：

急性和慢性精神分裂症及其它精神病，尤其幻覺、妄想、思維紊亂以及激越、不安、敵意和攻擊等症狀。躁狂抑鬱症的躁狂相。伴有精神運動性活動過度、激越、暴力和其它行為紊亂的精神發育遲滯。伴有偏執觀念、意識錯亂和/或定向障礙或行為紊亂的老年性痴呆。

用法用量：

口服：糖衣片，住院病人一般劑量為每日75～150mg，門診病人每日10～40mg。2mg膜包衣片，每日服用2～6mg，必要時可增加劑量。10mg膜包衣片，某些急、饅性精神病患者每日服20～70mg，治療精神因素引起的激動、不安和錯亂，每日10～40mg。25mg膜包衣片，治療急性精神分裂症和躁狂症，每日服25～50mg，在服用2～3日後可根據需要增加到每日75mg或更多；治療慢性病人的維持劑量為每日25～50mg。滴劑：某些急、慢性精神病人，每日服2～75mg，(20～75滴)；治療精神因素引起的激動、不安和錯亂，根據病情嚴重程度，每日服2～40mg(2～40滴)。滴劑可用水稀釋或與食品和飲料混合後服用。各種膜包衣片或滴劑的每日劑量可在晚上1次服用或分3次服。

禁忌：

循環衰竭 ；任何原因（急性酒精、巴比妥、阿片中毒）引起的中樞神經系統抑鬱 ；昏迷狀態 ；血液惡液質 ；嗜鉻細胞瘤，以及對本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項：

(1)本品偶見錐體外系反應、運動困難、靜坐不能、血循環障礙、唾液和汗腺分泌失調、胃腸功能障礙、尿瀦留、造血功能障礙、膽汁淤積、癲癇發作、角膜或晶體混濁、心臟傳導障礙、閉經、溢乳等。用藥開始階段易出現疲倦。
(2)本品應禁用於急性酒精中毒、催眠藥鎮痛藥和精神藥物中毒、循環性休克及昏迷、對噻嗪、噻噸類過敏的病人。妊娠初期慎用。
(3)開始治療時，應定期檢查心電圖、血象、肝功能，長期套用，至少每6—12個月檢查1次。

藥物相互作用：

(1)同時服用驅蟲藥哌嗪，可增加本品的錐體外系反應的發生率。
(2)本品可減弱左旋多巴的作用、增強降壓藥的作用。
(3)服用本品的同時飲酒，服用催眠藥、鎮痛藥、鎮靜藥，可相互增強作用，應注意調整劑量。
[製劑]糖衣片：每片含二鹽酸鹽11．83mg(相當於鹼10mg)。片劑：每片含二鹽酸鹽29．58mg(相當於鹼25mg)。膜包衣片：每片含二鹽酸鹽2．38、11．90或29.75mg(相當於鹼2、10或25mg)。滴劑：1ml(20滴)含二鹽酸鹽23．8mg[相當於鹼20mg，含酒精14，2%(V/V)]20ml裝。注射液(供靜注或肌注用)：每支1ml，含29．58mg二鹽酸鹽(相當於鹼25mg)。

藥理毒理：

本品為氯哌噻噸的順式異構體，具有抗呢醋甲酯引起的刻板症作用，並有抗阿撲嗎啡的作用，前者作用比氟哌噻噸弱而比氯丙嗪強20倍，後者作用與氟哌啶醇相同。本品能抑制條件迴避反應與僵住症，比氯丙嗪強10倍。抗膽鹼作用弱，而抗組胺作用強。
口服後可從胃腸道吸收，3—6小時達高峰濃度，絕對生物利用度為25%，在肝、肺、腸、腎中濃度高，在大腦中濃度低。在肝臟代謝，主要由糞便排出，少量自腎臟排出。血漿t_l/2為20小時。
本品適用於治療有焦慮和幻覺症狀的精神症、類妄想狂-幻覺型精神分裂症、青春期痴呆、躁狂及焦慮周期性精神病；精神因素引起的不安、興奮、精神錯亂，腦萎縮過程，外傷後的精神病、震顫譫妄等。本品較適用於老年病人。

貯藏：

25°C以下保存。