硫雜蒽類

一、概述

經典的抗精神病藥物通常按化學結構分類，主要有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁醯苯類、苯二氮卓類和苯醯胺類。硫雜蒽類，也稱為噻噸類，是在氯丙嗪的基礎上，進行結構改造，將氯丙嗪10位氮原子換成碳原子，並通過雙鍵與側鏈相連，而得到一類抗精神病的藥物。

二、構效關係

將吩噻嗪環上10位氮原子換成碳原子，形成硫雜蒽類。由於硫雜蒽衍生物的母核一般與側鏈以雙鍵相連，故有幾何異構體存在。以2位取代基與側鏈在同側，稱為順式（cis-）異構體，一般是Z型；2位取代基與側鏈在異側，稱為反式（trans-）異構體，一般是E型。此類藥物一般順式體的抗精神病的活性大於反式體。如順式氯普噻噸的抗精神病活性是反式體的5～7倍。推測原因，可能是順式異構體與多巴胺受體的配體多巴胺的優勢構象能部分重疊而有利於與受體的相互作用。

三、作用機理

硫雜蒽類（噻噸類）抗精神病藥的作用機理與阻斷D2受體有關。比吩噻嗪類鎮靜作用較弱，但有一定的抗焦慮和抗抑鬱作用。對伴有焦慮、抑鬱的精神病性障礙屬於首選。有些品種有激活和振奮作用，適用於淡漠和退縮的慢性分裂症。

四、適應症

此類藥物一般適用於伴有焦慮或焦慮性抑鬱的精神分裂症、焦慮性神經官能症、更年期抑鬱症等。副作用為錐外體反應，與氯丙嗪相似。

五、禁忌

硫雜蒽類可增強中樞抑制劑的作用，用藥期間不能飲酒。因可降低胍乙啶、腎上腺素能類藥及左旋多巴的作用，故不宜並用。

六、硫雜蒽類藥物

此類藥品主要有：氯普噻噸、二鹽酸氟哌噻噸、二鹽酸珠氯噻醇、鹽酸氯普噻噸、珠氯噻醇。

1.氯普噻噸

氯普噻噸對精神分裂症和神經官能症療效好，作用比氯丙嗪強，毒性也小。

大量或增加藥量時容易出現的不良反應有：

(1)低血壓甚至暈倒；

(2)肌肉僵直、頸背部尤為明顯；

(3)不停踱步；

(4)雙手或手指震顫或抖動；

(5)頭面、口部或頸部的肌肉抽搐等。

氯普噻噸在室溫條件下比較穩定，在光照和鹼性條件下，可發生雙鍵的分解。生成2-氯噻噸和2-氯噻噸酮。

2.珠氯噻醇

將氯普噻噸的側鏈以羥乙基哌嗪取代，得到珠氯噻醇，其活性增強。適用於：①各種急、慢性精神分裂症。特別適合於急性青春型和伴有敵對情緒及攻擊行動的偏執型精神分裂症，亦可用於對吩噻嗪類治療無效的其他類型或慢性精神分裂症。②焦慮性神經症。③兒童抽動-穢語綜合徵，小劑量本品治療有效，能消除不自主的運動，又能減輕和消除伴存的精神症狀。④嘔吐及頑固性呃逆。

常見不良反應為錐體外系反應，降低劑量可減輕或消失。長期套用可引起遲發性運動障礙。尚可引起失眠、頭痛、口乾及消化道症狀；大劑量長期使用可引起心律失常、心肌損傷。

3.珠氯噻醇

適用於急性和慢性精神分裂症及其它精神病，尤其幻覺、妄想、思維紊亂以及激越、不安、敵意和攻擊等症狀。躁狂抑鬱症的躁狂相。伴有精神運動性活動過度、激越、暴力和其它行為紊亂的精神發育遲滯。