氯普噻噸又名泰爾登、氯丙硫蒽。淡黃色結晶性粉末。無臭，無味。易溶於氯仿，不溶於水。分子式：C18H18ClNS ，熔點：96~99℃。抗精神病藥，抗憂鬱、抗焦慮作用明顯。由鄰氨基苯甲酸經重氮化，與對氯苯硫酚縮合，再經環合，與二甲氨基氯丙烷縮合，再消除、脫水製得。
基本介紹
- 中文名：氯普噻噸
- 外文名：chlorprothixene
- 分子式：C18H18CLNS
- 分子量 ：315.86
- CAS：113-59-7
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,用途,生產方法,藥典標準,主要活性成分,性狀,熔點,鑑別,檢查,含量測定,類別,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用,藥物過量,貯藏,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：氯普噻噸
中文別名：(Z)-N,N-二甲基-3-(2-氯-9H-亞噻噸基)-1-丙胺; 反式-2-氯-9-(3-二甲胺基亞丙基)硫雜蒽;
英文名稱：chlorprothixene
英文別名：Truxil; Chlorprothixene; chloroprothixene; Truxal; CPX;
CAS號：113-59-7
EINECS號：204-032-8
分子式：C18H18ClNS
結構式：
分子量：315.86000
精確質量：315.08500
PSA：28.54000
LogP：5.18800
物化性質
性狀：淡黃色結晶性粉末。
密度：1.255g/cm3
沸點：435ºC at 760mmHg
閃點：216.9ºC
蒸汽壓：9.06E-08mmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2932999099
分子結構數據
1、 摩爾折射率：95.35
2、 摩爾體積（cm/mol）：251.4
3、 等張比容（90.2K）：684.5
4、 表面張力（dyne/cm）：54.8
5、 極化率（10-24cm3）：37.80
用途
作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但鎮靜作用較氯丙嗪強，抗腎上腺素作用及抗膽鹼作用較弱。並有抗抑鬱及抗焦慮作用。適用於伴有焦慮或抑鬱症的精神分裂症、更年期抑鬱症、焦慮性神經官能症等。
生產方法
鄰氨基苯甲酸經重氮化、縮合、環合製得母核2-氯硫雜蒽酮。然後,母核與1-氯-3-二甲氨基丙烷加成得到2-氯-9-(3-二甲氨基丙基)-9-羥基硫雜蒽,經消除反應獲得α,β-泰爾登,分離出α-泰爾登,將回收的β-泰爾登轉化成α-泰爾登,合併精製得成品。
藥典標準
主要活性成分
本品為（Z）-N,N-二甲基-3-（2-氯-9H-亞噻噸基）-1-丙胺。按乾燥品計算，含C18H18ClNS不得少於98.0%。
性狀
本品為淡黃色結晶性粉末；無臭，無味。
本品在三氯甲烷中易溶，在水中不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為96～99℃。
鑑別
（1）取本品約10mg，加硝酸2ml後，顯亮紅色，加水5ml稀釋後，置紫外光燈下檢視，溶液顯綠色螢光。
（2）取本品，加鹽酸溶液（9→1000）製成每1ml中約含50μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在324nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》304圖）一致。
檢查
1有關物質
避光操作。取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，超聲溶解，加流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml，置l00mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝溶液（取磷酸二氫鉀6.0g、十二烷基硫酸鈉2.9g、四丁基溴化銨9g，加水550ml溶解）甲醇一乙腈（55：5：40）為流動相，檢測波長為254nm。理論板數按氯普噻噸峰計算不低於2000，氯普噻噸峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20ul，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3（3.0%）。
2殘留溶劑--乙醇、乙酸乙酯、苯與三氯甲烷
取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N二甲基甲醯胺5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；另取乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和苯各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲醯胺製成每1ml中約含乙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、三氯甲烷6ug、苯0.2ug的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）試驗，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為50℃，維持15分鐘，以每分鐘30℃的速率升溫至220℃，維持10分鐘；進樣口溫度為160℃，檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各峰之間的分離度應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
3乾燥失重
取本品，置以五氧化二磷為乾燥劑的乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
5重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於31.59mg的C18H18ClNS。
類別
抗精神病藥。
藥理作用
氯普噻噸屬於硫雜蒽類。可通過阻斷腦內神經突觸後多巴胺受體而改善精神障礙；可產生α-腎上腺素受體阻斷而影響下丘腦和腦下垂體的激素分泌；抑制延腦的化學感受區起止吐作用；減少腦幹上行激活系統引起鎮靜作用。氯普噻噸作用與氯丙嗪相似。除有明顯的鎮靜作用外，尚具有抗焦慮及抗抑鬱作用。控制焦慮與抑鬱作用比氯丙嗪強，但抗幻覺、妄想作用不如氯丙嗪。
藥代動力學
口服後吸收快，達峰時間為1～3h。肌內注射後作用時間可達12h以上。主要在肝內代謝，半衰期約為30h，大部分經腎臟排泄。
適應症
1.用於治療以抑鬱、焦慮症狀為主要表現的精神分裂症、躁狂症、反應性精神病，更年期精神病、情感精神病性抑鬱症以及伴有興奮或情感障礙的其他精神失常。
2.用於焦慮性神經官能症。
3.也用於帶狀皰疹神經痛。
禁忌
1.對氯普噻噸過敏者。
2.孕婦和哺乳者。
用法用量
1.（1）成人：常用量25～50mg，每天3～4次；急性患者可達每天600mg。（2）兒童（推薦量）：每天1～2mg/kg，分次服。對興奮躁動者，可先肌內注射每天90～150mg，分次給予，控制急性症狀後改為口服。（3）老年或體弱者須從小量開始，緩慢增至可耐受的較低的治療用量。
2.治療神經官能症，每天30～45mg，分次服。但通常僅用於苯二氮卓類無效的患者，且應短期、小劑量。
3.用於帶狀皰疹神經痛可口服50mg，每天4次。
不良反應
1.常見直立性低血壓（甚至暈倒）肌肉僵直（以頸背部明顯）、雙手或手指震顫或抽動、面、口或頸部的肌肉抽搐。
2.遲發性運動障礙、皮疹或接觸性皮炎較為少見。
3.罕見的不良反應有粒細胞減少症、眼部細微沉積物感和黃疸。
4.應高度重視的不良反應有視覺模糊不清、便秘、出汗減少、頭暈、萎靡、口乾、光敏反應、鼻黏膜充血、心動過速、月經失調、性慾減退、排尿困難及乳腺腫脹。
5.錐體外系反應較氯丙嗪少見。
注意事項
1.（1）骨髓功能抑制患者；（2）心血管疾病患者；（3）肝功能受損者；（4）青光眼患者；（5）震顫麻痹患者；（6）前列腺肥大及尿瀦留患者；（7）患呼吸系統疾病的兒童；（8）潰瘍病患者；（9）聯合使用抗膽鹼藥時；（10）癲癇患者；（11）有神經阻滯劑所致惡性綜合徵病史者。
2.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）可引起心電圖改變，如Q波和T波改變；（2）免疫妊娠試驗可出現假陽性；（3）尿膽紅素可呈假陽性。
3.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）大量或長期使用時，應定期檢查白細胞計數；（2）定期檢查肝功能；（3）有可疑黃疸時應檢查尿膽紅素；（4）長期用藥者應定期做眼部檢查，了解角膜與晶體有無沉積物。
4.必須注意氯普噻噸用量的個體化，不宜大劑量使用。治療應從小劑量開始，經數日至數月達到臨床療效時，應再鞏固治療數周，然後逐漸減量到較低的有效維持量。
5.長期接受治療者須停藥時，應在幾周內緩慢減量。驟然停藥，有時會導致遲發性運動障礙、噁心、嘔吐、震顫或頭暈。
6.大量使用或長期用藥時，尤其是老年婦女，常可產生遲發性運動障礙，應注意預防。
7.避免皮膚與藥物接觸，以防止接觸性皮炎。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥：
6歲以下兒童禁用。
老年用藥：
起始劑量應減半，加量要緩慢，隨後的劑量增加也應減半。
藥物相互作用
1.氯普噻噸能加強中樞神經抑制藥的藥效，合用時應將中樞神經抑制藥的用量減少到常用量的1/4～1/2。
2.與卡法根合用時，對多巴胺的拮抗作用增強，導致氯普噻噸的治療作用和（或）不良反應均增加。
3.與阿替洛爾或美托洛爾合用時，可相互抑制對方的代謝，導致兩者的作用增強，出現低血壓反應及氯普噻噸的中毒效應。
4.三環類或單胺氧化化酶抑制劑與氯普噻噸合用時，鎮靜和抗膽鹼作用增強。
5.與抗膽鹼藥合用時抗膽鹼作用增強。
6.與鋰劑合用（尤其是氯普噻噸的用量較大時），可能導致虛弱、運動障礙、錐體外系反應加重、腦病及腦損傷等。
7.與曲馬朵、佐替平合用時，發生驚厥的危險性增加。
8.普拉睪酮可降低氯普噻噸的藥效。
9.與抗胃酸藥或瀉藥合用時，氯普噻噸的吸收減少。
10.與胍乙啶合用，胍乙啶的降壓作用降低。
11.氯普噻噸通過阻斷腦內多巴胺受體而影響左旋多巴活性，導致左旋多巴的抗帕金森作用降低。
12.與腎上腺素合用時，由於α受體活動受阻，β受體活動占優勢，可導致血壓下降。
13.與卡麥角林合用時，藥理作用相互拮抗，導致兩者的療效均降低。
14.長效巴比妥酸鹽，尤其是苯巴比妥可加快氯普噻噸的代謝速度，使氯普噻噸的作用降低。另外合用時可降低癲癇的發作閾值。
15.氯普噻噸可降低驚厥閾值，使抗驚厥藥作用降低。
16.氯普噻噸可掩蓋某些抗生素的耳毒性。
17.與酒精合用，能引起過度鎮靜。
藥物過量
中毒症狀：過量時的症狀為昏迷、昏睡、呼吸抑制、低血壓（在服藥幾小時後出現），並能維持2～3日，心跳加速、發熱和瞳孔縮小、躁狂，在恢復期可出現血尿。
處理： 儘快洗胃，維持呼吸道通暢，並依病情給予對症治療及支持療法。
貯藏
遮光，密封，置於陰涼乾燥處。
