洛索洛芬鈉

洛索洛芬鈉是日本三共株式會社首先研製，現在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載，中國已進口。該品已列入國家九五和2010年新品開發推薦試製品種之一。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點主要體現在：更強（臨床效果好）、更快（口服30分鐘血漿濃度即達峰值）、更安全（副作用小）。另一類特點是適應症廣，臨床上可廣泛用於類風濕性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合症等的抗炎鎮痛、手術、外傷後及拔牙後的鎮痛消炎和急性上呼吸道炎症的解熱鎮痛等。

基本介紹

• 藥品名稱：2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物
• 別名：洛索洛芬鈉
• 外文名稱：Loxoprofen Sodium
• 分子式：C15H17NaO3
• 分子量：268.2834

產品信息

中文名稱:洛索洛芬鈉

中文別名:2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物

英文名稱:Loxoprofen Sodium

英文別名:Loxoprofen; CS-600; Loxoprofen sodium dihydrate; Sodium 2-(4-(2-oxocyclopentylmethyl)phenyl)propionate dihydrate; alpha-Methyl-4-((2-oxocyclopentyl)methyl)benzeneacetate sodium salt dihydrate; Benzeneacetic acid, alpha-methyl-4-((2-oxocyclopentyl)methyl)-, sodium salt, dihydrate; sodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoate hydrate (1:1:2); sodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoate

洛索洛芬鈉 CAS : 80382-23-6

臨床研究

鎮痛作用

⑴洛索洛芬鈉按Randall-Selitto法（炎症足加壓法：大鼠口服）進行試驗的ED50值為0.13mg/kg，與對照的酮洛芬、萘普生及吲哚美辛相比，顯示10-20倍的強鎮痛作用。

⑵鼠熱炎症性疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ID50值為0.76mg/kg，顯示與萘普生同等、酮洛芬及吲哚美辛的3-5倍以上效力。

⑶慢性關節炎疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的50值為0.53mg/kg，顯示最強鎮痛作用，具有吲哚美辛、酮洛芬及萘普生的4-6倍效力。

⑷本劑的鎮痛作用為外周性。

理解

該品有抗炎、解熱、鎮痛作用為 PG合成酶抑制劑。口服吸收迅速而完全，1次給藥後 2～4小時血漿濃度達峰值，在血中99%以上與血漿蛋白結合，t1/2為13～14小時。約95%自尿中以原形及代謝產物排出。對於類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統（如關節、肌肉及腱）的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經等，均有肯定療效。中等度疼痛可於服藥後1小時緩解，鎮痛作用可持續7小時以上。對於風濕性關節炎及骨關節炎的療效，類似阿司匹林。對因貧血、胃腸系統疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮痛藥的病人，用本藥常可獲滿意效果。

可安全地與皮質激素合用，但與皮質激素合用時，療效並不比單用皮質激素時好。該品與水楊酸類藥物合用也不比單用水楊酸類好。此外，阿司匹林可加速該品的排出。

不良反應

（1）長期服用耐受良好，副作用主要為胃腸道輕度和暫時不適。偶見噁心、嘔吐、消化不良、便秘、胃腸道出血、失眠或嗜睡、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢、皮疹、血管神經性水腫、視覺障礙及出血時間延長，一般不需中斷治療。

（2）與阿司匹林等非甾體抗炎藥有交叉過敏反應，禁用於對該品及對阿司匹林過敏的患者。

（3）對伴有消化性潰瘍或有消化性潰瘍病史者慎用；對有活動性胃及十二指腸潰瘍患者應在嚴格監督下使用。

功效作用

抗炎症作用

洛索洛芬鈉對交叉菜膠浮腫（大鼠），佐劑關節炎（大鼠）等的急性及慢性炎症，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎症作用。

解熱作用

洛索洛芬鈉對酵母引起的發熱（大鼠），顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等，吲哚美辛的約3倍的解熱作用。

作用機理

本劑的作用機理為抑制前列腺素合成作用，其作用點為環氧合酶。

口服洛索洛芬鈉時，以胃黏膜刺激作用較弱的未變化體狀態，由消化道吸收，其後迅速變換成強力抑制前列腺素生物合成作用的活性代謝產物trans-OH體（SRS配位）而發揮作用。

⒌副作用

總病例13，486例中，副作用報告例為409例（3.03%）。主要有消化系統症狀（胃及腹部不適感、胃痛、噁心及嘔吐、食欲不振等2.25%）、浮腫及水腫（0.59%）、皮疹及蕁麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等。而酮洛芬、萘普生等的消化系統症狀副作用達到10%以上。

智慧財產權：該品於1999年保護到期，日本有十幾家公司仿製，三共公司也向世界市場推廣，並已進入中國。

[藥物相互作用]

⒈香豆素類搞凝血劑（華法林等） 會增強該藥搞凝血作用，注意必要時應減量。

⒉磺醯脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等） 會增強該藥的降血糖作用，注意必要時應減量。

⒊新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等） 有可能增強該藥的痙攣誘發作用。4、鋰製劑（碳酸鋰） 有可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒。

說明書

⒌噻嗪類利尿劑（氫氟噻嗪及氫氯噻嗪等） 有可能減弱該藥的利尿及降壓作用。

[禁忌]

⒈已知對該品過敏的患者。

⒉服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。

⒊禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。

⒋有套用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

⒌有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。

⒍重度心力衰竭患者。

原料藥

CAS號：80382-23-6

作用類別：鎮痛、抗炎藥 質量指標：CP、JP

藥理毒理　毒理研究生殖毒性：當大鼠給予洛索洛芬鈉劑量為8mg/kg時，出現黃體數、植入著床數減少，死胎率增加，胎兒死亡率增加，體重減少及發育輕微延緩。洛索洛芬鈉可致大鼠分娩延遲並可通過其乳汁分泌。

藥代動力學 根據文獻報導：該品口服後，在胃腸道很快被吸收，以洛索洛芬鈉及反-OH代謝物（活性代謝物）兩種形式出現於血液，並以較高的濃度分布在肝、腎、血漿中。健康成人口服該品60mg後達峰值時間原形藥為30分鐘，活性代謝物為50分鐘左右，原形物的蛋白結合率為97.0%，活性代謝物的蛋白結合率為92.8%，其後大部分變成原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄醛酸結合物，主要經尿迅速排泄，口服後8小時內約排出50%。連續口服5天，沒有積蓄性。原形物的半衰期為1.2h，活性代謝物的半衰期為1.3h。