洛索洛芬鈉膠囊，適應症為1、下述疾患及症狀的消炎和鎮痛：類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛症、肩周炎、頸肩臂綜合症；2、手術後、外傷後及拔牙後的鎮痛和消炎；3、下述疾患的解熱和鎮痛，急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)。
基本介紹
- 藥品名稱：洛索洛芬鈉膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：羧酸類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成份為洛索洛芬鈉，其化學名稱為2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C15H17NaO3·2H2O
分子量：304.32
性狀
本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒。
適應症
1、下述疾患及症狀的消炎和鎮痛：類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛症、肩周炎、頸肩臂綜合症；
2、手術後、外傷後及拔牙後的鎮痛和消炎；
3、下述疾患的解熱和鎮痛，急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)。
2、手術後、外傷後及拔牙後的鎮痛和消炎；
3、下述疾患的解熱和鎮痛，急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)。
規格
60mg(按無水洛索洛芬鈉計)。
用法用量
口服，不宜空腹服藥：
1、用於適應症1或2時，成人一次60mg(1粒)，一日3次。出現症狀時，可1次口服60～120mg(1～2粒)，應隨年齡及症狀適宜增減或遵醫囑。
2、用於適應症3時，成人一次頓服60mg(1粒)，應隨年齡及症狀適宜增減。但原則上一日2次，每日最大劑量不超過180mg(3粒)或遵醫囑。
1、用於適應症1或2時，成人一次60mg(1粒)，一日3次。出現症狀時，可1次口服60～120mg(1～2粒)，應隨年齡及症狀適宜增減或遵醫囑。
2、用於適應症3時，成人一次頓服60mg(1粒)，應隨年齡及症狀適宜增減。但原則上一日2次，每日最大劑量不超過180mg(3粒)或遵醫囑。
不良反應
據國外文獻報導：
(本項包含不能計算頻度的不良反應報告)
總病例13486例中，報告有副作用的有409例(3.03%)。主要有消化系統症狀(胃及腹部不適感、胃痛、噁心及嘔吐、食欲不振等2.25%)、浮腫及水腫(0.59%)、皮疹及蕁麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等報告。
(1)重大不良反應
1)休克(發生率不詳)：會引起休克，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並適當處理。
2)溶血性貧血(發生率不詳)：會出現溶血性貧血，故應進行血液檢查並發注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
3)皮膚黏膜眼綜合症(發生率不詳)：會出現皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
4)急性腎功能衰竭(發生率不詳)腎病綜合症(發生率不詳)：會出現急性腎功能衰竭、腎病綜合症，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
5)間質性肺炎(發生率不詳)：會出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎，若出現此類症狀，應速停藥並給腎上腺皮質激素製劑等適當處置。
6)消化道出血(發生率不詳)：嚴重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血、黑便、以及便血，有時伴有休克的發生。病人應注意觀察，若出現異常，應立刻停藥並做適當處置。
7)肝功能障礙(發生率不詳)、黃疸(發生率不詳)：可出現：AST(GOT)、ALT(GPT)和Y-GTP升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發肝炎。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當處置。
8)哮喘發作(發生率不祥)：可出現哮喘發作等急性呼吸性障礙。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當處置。
2.同類其它藥品的重大不良反應
再生障礙性貧血：據報導，其它非甾體類消炎鎮痛劑，可能發生再生障礙性貧血。
3.其他不良反應
(本項包含不能計算頻度的不良反應報告)
總病例13486例中，報告有副作用的有409例(3.03%)。主要有消化系統症狀(胃及腹部不適感、胃痛、噁心及嘔吐、食欲不振等2.25%)、浮腫及水腫(0.59%)、皮疹及蕁麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等報告。
(1)重大不良反應
1)休克(發生率不詳)：會引起休克，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並適當處理。
2)溶血性貧血(發生率不詳)：會出現溶血性貧血，故應進行血液檢查並發注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
3)皮膚黏膜眼綜合症(發生率不詳)：會出現皮膚黏膜眼綜合症(Stevens-Johnson綜合症)，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
4)急性腎功能衰竭(發生率不詳)腎病綜合症(發生率不詳)：會出現急性腎功能衰竭、腎病綜合症，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。
5)間質性肺炎(發生率不詳)：會出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎，若出現此類症狀，應速停藥並給腎上腺皮質激素製劑等適當處置。
6)消化道出血(發生率不詳)：嚴重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血、黑便、以及便血，有時伴有休克的發生。病人應注意觀察，若出現異常，應立刻停藥並做適當處置。
7)肝功能障礙(發生率不詳)、黃疸(發生率不詳)：可出現：AST(GOT)、ALT(GPT)和Y-GTP升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發肝炎。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當處置。
8)哮喘發作(發生率不祥)：可出現哮喘發作等急性呼吸性障礙。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當處置。
2.同類其它藥品的重大不良反應
再生障礙性貧血：據報導，其它非甾體類消炎鎮痛劑，可能發生再生障礙性貧血。
3.其他不良反應
禁忌
以下病症的患者禁止使用：
1、消化性潰瘍患者(因抑制前列腺素生物合成，減少胃血流量，會使消化性潰瘍惡化)；
2、嚴重血液異常患者(有可能引起血小板功能障礙，並使其惡化)；
3、嚴重肝損傷患者(有肝損傷的副作用報告，並有可能使其惡化)；
4、嚴重腎損害患者(會出現急性腎功能衰竭、腎病綜合徵等副作用)；
5、嚴重心功能衰竭患者(因抑制腎前列腺素生物合成，引起浮腫、循環體液量增加，增加心臟工作量，有可能使症狀惡化)；
6、對本品中任何成分有過敏症既往史患者；
7、阿司匹林哮喘(非甾體類消炎鎮痛劑等誘發的哮喘發作)或有其既往史患者(會誘發阿司匹林哮喘發作)；
8、妊娠晚期婦女。
1、消化性潰瘍患者(因抑制前列腺素生物合成，減少胃血流量，會使消化性潰瘍惡化)；
2、嚴重血液異常患者(有可能引起血小板功能障礙，並使其惡化)；
3、嚴重肝損傷患者(有肝損傷的副作用報告，並有可能使其惡化)；
4、嚴重腎損害患者(會出現急性腎功能衰竭、腎病綜合徵等副作用)；
5、嚴重心功能衰竭患者(因抑制腎前列腺素生物合成，引起浮腫、循環體液量增加，增加心臟工作量，有可能使症狀惡化)；
6、對本品中任何成分有過敏症既往史患者；
7、阿司匹林哮喘(非甾體類消炎鎮痛劑等誘發的哮喘發作)或有其既往史患者(會誘發阿司匹林哮喘發作)；
8、妊娠晚期婦女。
注意事項
1.下述患者慎重用藥
(1)有消化性潰瘍既往史患者(會使潰瘍復發)。
(2)長期給非甾體類消炎鎮痛劑引起消化性潰瘍的患者，有必要長期使用本品且用米索前列醇進行治療的患者(米索前列醇可以使非甾體類消炎鎮痛藥引起的消化性潰瘍加重，因此連續使用本品時，應充分觀察經過並慎重給藥)。
(3)血液異常或有其既往史患者(易引起溶血性貧血等副作用)。
(4)肝損傷或有其既往史患者(會使肝損傷惡化或復發)。
(5)腎損害或有其既往史患者(含引起浮腫、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用)。
(6)心功能異常患者。
(7)有過敏症既往史患者。
(8)支氣管哮喘患者(會使病情惡化)。
(9)高齡者。
2.重要且基本注意：
(1)應注意抗炎鎮痛藥的治療，是對症療法而不是病因療法。
(2)本品用於對慢性疾患(類風濕性關節炎、變形性關節病)時，應以下事項考慮：長期用藥時，應定期進行臨床檢驗(尿檢查、血液檢查及肝功能檢查等)，若出現異常應減量或暫停使用並進行相應處理；還應考慮藥物療法以外的治療方法。
(3)本品用於急性疾患時，應考慮以下事項：注意須按急性炎症、疼痛及發熱程度而給藥；原則上避免長期使用同一藥物；若有病因療法，則應採用。
(4)充分觀察患者症狀，注意不良反應的發生。有時會出現過度降低體溫、虛脫及四肢發涼等，因此對伴有高熱的高齡者或合併消耗性疾患的患者，應充分注意觀察給藥後患者的狀態。
(5)本品有可能掩蓋感染症，故用於由於感染引起的炎症時，應合用適當抗菌藥並注意觀察，慎重給藥。
(6)避免與其它消炎鎮痛劑合用。
(7)高齡者尤應注意不良反應的發生，應以最小劑量慎重給藥。
3.其它注意事項：
有報導，長期使用非甾體抗炎藥可導致女性暫時性的不育。
(1)有消化性潰瘍既往史患者(會使潰瘍復發)。
(2)長期給非甾體類消炎鎮痛劑引起消化性潰瘍的患者，有必要長期使用本品且用米索前列醇進行治療的患者(米索前列醇可以使非甾體類消炎鎮痛藥引起的消化性潰瘍加重，因此連續使用本品時，應充分觀察經過並慎重給藥)。
(3)血液異常或有其既往史患者(易引起溶血性貧血等副作用)。
(4)肝損傷或有其既往史患者(會使肝損傷惡化或復發)。
(5)腎損害或有其既往史患者(含引起浮腫、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用)。
(6)心功能異常患者。
(7)有過敏症既往史患者。
(8)支氣管哮喘患者(會使病情惡化)。
(9)高齡者。
2.重要且基本注意：
(1)應注意抗炎鎮痛藥的治療，是對症療法而不是病因療法。
(2)本品用於對慢性疾患(類風濕性關節炎、變形性關節病)時，應以下事項考慮：長期用藥時，應定期進行臨床檢驗(尿檢查、血液檢查及肝功能檢查等)，若出現異常應減量或暫停使用並進行相應處理；還應考慮藥物療法以外的治療方法。
(3)本品用於急性疾患時，應考慮以下事項：注意須按急性炎症、疼痛及發熱程度而給藥；原則上避免長期使用同一藥物；若有病因療法，則應採用。
(4)充分觀察患者症狀，注意不良反應的發生。有時會出現過度降低體溫、虛脫及四肢發涼等，因此對伴有高熱的高齡者或合併消耗性疾患的患者，應充分注意觀察給藥後患者的狀態。
(5)本品有可能掩蓋感染症，故用於由於感染引起的炎症時，應合用適當抗菌藥並注意觀察，慎重給藥。
(6)避免與其它消炎鎮痛劑合用。
(7)高齡者尤應注意不良反應的發生，應以最小劑量慎重給藥。
3.其它注意事項：
有報導，長期使用非甾體抗炎藥可導致女性暫時性的不育。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.孕婦或可能妊娠的婦女，用藥應權衡利弊(尚未確立妊娠期用藥的安全性)。
2.大鼠的動物試驗有延遲分娩的報告。
3.妊娠晚期大鼠給藥試驗，有收縮胎仔動脈導管的報告。故妊娠晚期婦女禁用本品。
4.大鼠動物試驗報告本品能泌入乳汁，故哺乳期婦女應避免用藥。必須用藥時，應停止哺乳。
2.大鼠的動物試驗有延遲分娩的報告。
3.妊娠晚期大鼠給藥試驗，有收縮胎仔動脈導管的報告。故妊娠晚期婦女禁用本品。
4.大鼠動物試驗報告本品能泌入乳汁，故哺乳期婦女應避免用藥。必須用藥時，應停止哺乳。
兒童用藥
尚未確立低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒用藥的安全性。故不推薦兒童使用。
老年用藥
老年患者易出現不良反應，故應從低劑量開始給藥，並觀察患者狀態，慎重用藥。
藥物相互作用
本品與以下藥物合用時應注意以下藥物相互作用：
與香豆素類抗凝血藥（華法林）合用時，會增強該藥的抗凝血作用，注意必要時應減量。（因本品抑制前列腺素的生物合成作用，從而抑制血小板聚集，降低血液凝固力，對該藥的抗凝血起相加作用。）
與磺醯脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等）合用時，會增強該藥的降血糖作用，注意必要時應減量。（本品在人體的蛋白結合率洛索洛芬為 97.0% ，trans-OH體為 92.8%，呈高值。因此與蛋白結合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性形式，而增強該藥的作用。）
與新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等）合用時，有可能增強該類藥的誘發痙攣作用。（新喹諾酮類抗菌藥會抑制中樞神經系統的抑制性神經傳遞物質 GABA 與受體結合，引起痙攣誘發作用。合用本品會增強新喹諾酮類藥的抑制作用。）
與鋰製劑（碳酸鋰）合用時，可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒，故注意血中鋰濃度，必要時應減量。（雖不太明確，但因本品抑制腎的前列腺素生物合成，而減少碳酸鋰的腎排泄，並使血中濃度上升。）
與噻嗪類利尿藥（氫氟噻嗪及氫氯噻嗪等）合用時，有可能減弱該類藥的利尿及降壓作用。（因本品抑制腎的前列腺素生物合成作用而減少水及鈉排泄。）
與香豆素類抗凝血藥（華法林）合用時，會增強該藥的抗凝血作用，注意必要時應減量。（因本品抑制前列腺素的生物合成作用，從而抑制血小板聚集，降低血液凝固力，對該藥的抗凝血起相加作用。）
與磺醯脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等）合用時，會增強該藥的降血糖作用，注意必要時應減量。（本品在人體的蛋白結合率洛索洛芬為 97.0% ，trans-OH體為 92.8%，呈高值。因此與蛋白結合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性形式，而增強該藥的作用。）
與新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等）合用時，有可能增強該類藥的誘發痙攣作用。（新喹諾酮類抗菌藥會抑制中樞神經系統的抑制性神經傳遞物質 GABA 與受體結合，引起痙攣誘發作用。合用本品會增強新喹諾酮類藥的抑制作用。）
與鋰製劑（碳酸鋰）合用時，可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒，故注意血中鋰濃度，必要時應減量。（雖不太明確，但因本品抑制腎的前列腺素生物合成，而減少碳酸鋰的腎排泄，並使血中濃度上升。）
與噻嗪類利尿藥（氫氟噻嗪及氫氯噻嗪等）合用時，有可能減弱該類藥的利尿及降壓作用。（因本品抑制腎的前列腺素生物合成作用而減少水及鈉排泄。）
藥物過量
尚缺乏本品藥物過量的研究資料和報導，一旦過量，應給予對症和支持治療。
藥理毒理
洛索洛芬鈉為非甾體消炎藥，具有鎮痛、消炎及解熱作用，尤其是鎮痛作用較強，其作用機理為抑制前列腺素生物合成，其作用點為環氧化酮。本品為前體藥物，經消化道變換成活性代謝物而發揮作用。
藥理作用：據國外文獻報導：
1.鎮痛作用
(1) 在Randall-Selitto法(炎症足加壓法：大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強10～20倍。
(2) 在大鼠熱炎症性疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ID50值為0.76mg/kg，鎮痛作用與萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強3～5倍。
(3) 在大鼠慢性佐劑關節炎疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強4～6倍。
(4) 本品的鎮痛作用部位為末梢，屬外周性的。
2.消炎作用
洛索洛芬鈉對角叉菜膠浮腫(大鼠)，佐劑關節炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎症作用。
3.解熱作用
洛索洛芬鈉對酵母引起的發熱(大鼠)，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等、吲哚美辛的約3倍的解熱作用。
藥理作用：據國外文獻報導：
1.鎮痛作用
(1) 在Randall-Selitto法(炎症足加壓法：大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強10～20倍。
(2) 在大鼠熱炎症性疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ID50值為0.76mg/kg，鎮痛作用與萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強3～5倍。
(3) 在大鼠慢性佐劑關節炎疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強4～6倍。
(4) 本品的鎮痛作用部位為末梢，屬外周性的。
2.消炎作用
洛索洛芬鈉對角叉菜膠浮腫(大鼠)，佐劑關節炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎症作用。
3.解熱作用
洛索洛芬鈉對酵母引起的發熱(大鼠)，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等、吲哚美辛的約3倍的解熱作用。
藥代動力學
據國外文獻報導：
16例健康成人口服60mg洛索洛芬鈉時，藥物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬鈉原型藥物外，還存在活性代謝物洛索洛芬鈉的trans-OH體。血藥濃度達峰時間，洛索洛芬鈉約為30分鐘，trans-OH體約為50分鐘，半衰期均為約1小時15分鐘。
5例成人受試者口服60mg洛索洛芬鈉，1小時後洛索洛芬鈉及trans-OH體的血漿蛋白結合率分別為97.0%、92.8%。
本品迅速通過尿液排泄，大部分以洛索洛芬鈉或trans-OH體的葡萄糖醛酸結合物的形式排泄。服用8小時後，約50%排出體外。
5例健康成人口服給予洛索洛芬鈉，每次60mg，一日3次，連續服用5天，與1次口服時相比均無明顯差異，未見蓄積性。
16例健康成人口服60mg洛索洛芬鈉時，藥物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬鈉原型藥物外，還存在活性代謝物洛索洛芬鈉的trans-OH體。血藥濃度達峰時間，洛索洛芬鈉約為30分鐘，trans-OH體約為50分鐘，半衰期均為約1小時15分鐘。
5例成人受試者口服60mg洛索洛芬鈉，1小時後洛索洛芬鈉及trans-OH體的血漿蛋白結合率分別為97.0%、92.8%。
本品迅速通過尿液排泄，大部分以洛索洛芬鈉或trans-OH體的葡萄糖醛酸結合物的形式排泄。服用8小時後，約50%排出體外。
5例健康成人口服給予洛索洛芬鈉，每次60mg，一日3次，連續服用5天，與1次口服時相比均無明顯差異，未見蓄積性。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
包裝
6粒/盒，12粒/盒，24粒/盒，鋁塑包裝。
有效期
暫定二年。
