氨力農（3-amino-5-pyridin-4-yl-1H-pyridin-2-one）化學名為5-氨基-[3,4'-雙吡啶]-6（1H）-酮，淡黃色至淡黃棕色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，無味；遇光色漸變深。本品在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶，在水中幾乎不溶；在乳酸中溶解。分子式為C10H9N3O，分子量為187.19800，密度為1.277 g/cm3，熔點為294-297ºC，沸點為451.5ºC at 760 mmHg。
基本介紹
- 中文名：氨力農
- 外文名：3-amino-5-pyridin-4-yl-1H-pyridin-2-one
- CAS號：60719-84-8
- 分子式：C10H9N3O
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,化合物相關藥品,藥品名稱：,所屬類別：,性狀：,適應症：,規格：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,藥物相互作用：,藥理毒理：,藥代動力學：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：氨力農
中文別名：5-氨基-[3,4'雙吡啶]-6(1H)-酮
英文名稱：3-amino-5-pyridin-4-yl-1H-pyridin-2-one
英文別名：Amrinon;Cordemcura;inamrinone;Inocor;Amrinone;
CAS號：60719-84-8
分子式：C10H9N3O
分子量：187.19800
精確質量：187.07500
PSA：71.77000
LogP：1.60030
物化性質
外觀與性狀：結晶固體
密度：1.277 g/cm3
熔點：294-297ºC
沸點：451.5ºC at 760 mmHg
閃點：226.9ºC
折射率：1.625
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
性狀
本品為淡黃色至淡黃棕色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，無味；遇光色漸變深。
鑑別
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》809圖）一致。
檢查
有關物質
取本品25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml，超聲處理使溶解，放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至6.2）－甲醇－乙腈（85：10：5）為流動相；檢測波長為274nm。理論板數按氨力農峰計算不低於2000，各雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
無菌
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪH），應符合規定。
含量測定
取本品約0.35g，精密稱定，加鹽酸溶液（20→70）70ml，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於18.72mg的C10H9N3O。
化合物相關藥品
藥品名稱：
【通用名稱】 氨力農注射液
【英文名稱】 Amrinone Injection
【漢語拼音】 An Li Nong Zhu She Ye
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 治療充血性心力衰竭藥 >> 正性肌力藥
性狀：
本品為淡黃色或黃色的澄明液體。
適應症：
適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。
規格：
10ml：50mg
用法用量：
氨力農靜脈注射粉針每支加注射用氨力農溶劑1支溫熱，振搖，完全溶解後，再用適量的生理鹽水稀釋後使用。本品50mg用適量的生理鹽水稀釋後使用。負荷量：0.5～1.0mg/kg，5～10分鐘緩慢靜脈注射，繼續以5～10mg/(kg·min)靜脈滴注，單次劑量最大不超2.5mg/kg。每日最大量<10mg/kg。療程不超過2周。套用期間不增加洋地黃的毒性，不增加心肌耗氧量，未見對缺血性心臟病增加心肌缺血的徵象，故不必停用洋地黃、利尿劑及血管擴張劑。
不良反應：
可有胃腸反應、血小板減少(用藥後2～4周)、室性心律失常、低血壓及肝腎功能損害。偶可致過敏反應，出現發熱、皮疹，偶有胸痛、嘔血、肌痛、精神症狀、靜脈炎及注射局部有刺激。長期口服副作用大，甚至導致死亡率增加，口服製劑已不再套用，只限用於對頑固性心力衰竭短期靜脈套用。
禁忌：
嚴重低血壓。
注意事項：
1．氨力農在溶媒中成鹽速度較慢，需40～60℃溫熱、振搖、待溶解完全後，方可稀釋使用。靜脈注射用生理鹽水稀釋成1～3mg/ml。
2．用藥期間應監測心率、心律、血壓、必要時調整劑量。
3．不宜用於嚴重瓣膜狹窄病變及肥厚梗阻性心肌病患者。急性心肌梗死或其他急性缺血性心臟病患者慎用。
4．合用強利尿劑時，可使左室充盈壓過度下降，需注意水、電解質平衡。
5．對房撲、房顫患者，因可增加房室傳導作用導致心室率增快，宜先用洋地黃製劑控制心室率。
6．肝腎功能損害者慎用。
7．尚無用於心肌梗死、孕婦、哺乳婦女及兒童的經驗，使用時應慎重。
8．本品不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。
9．與速尿混用立即產生沉澱。
2．用藥期間應監測心率、心律、血壓、必要時調整劑量。
3．不宜用於嚴重瓣膜狹窄病變及肥厚梗阻性心肌病患者。急性心肌梗死或其他急性缺血性心臟病患者慎用。
4．合用強利尿劑時，可使左室充盈壓過度下降，需注意水、電解質平衡。
5．對房撲、房顫患者，因可增加房室傳導作用導致心室率增快，宜先用洋地黃製劑控制心室率。
6．肝腎功能損害者慎用。
7．尚無用於心肌梗死、孕婦、哺乳婦女及兒童的經驗，使用時應慎重。
8．本品不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。
9．與速尿混用立即產生沉澱。
藥物相互作用：
1．與丙吡胺同用可導致血壓過低。
2．與常用強心、利尿、擴血管藥合用，尚未見不良相互作用。
3．與硝酸酯類合用有相加效應。
4．本品加強洋地黃的正性肌力作用，故套用期間不必停用洋地黃。
2．與常用強心、利尿、擴血管藥合用，尚未見不良相互作用。
3．與硝酸酯類合用有相加效應。
4．本品加強洋地黃的正性肌力作用，故套用期間不必停用洋地黃。
藥理毒理：
本品為磷酸二酯酶抑制劑，其作用機制尚未完全闡明，試驗證明本品具有正性肌力作用和血管擴張作用。正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷（CAMP）濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加，與腎上腺素β1受體或心肌細胞Na、K-ATP酶無關。其血管擴張作用可能是直接作用於小動脈，或心功能改善後交感神經的興奮減輕而降低心臟前、後負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。
藥代動力學：
據國外資料報告，正常人體靜脈注射0.68～1.2mg/kg的表現分布容積1.2L/kg，血漿分布半衰期約4.6分鐘，消除半衰期約3.6小時，心衰患者靜脈注射後消除半衰期約5.8小時，主要通過尿以原藥及數種代謝物形式排泄。
專家點評
氨力農口服製劑不良反應較多，已停止生產，其第2代產品米力農因長期服用患者病死率較服安慰劑者高27%，故僅限用於停藥後心力衰竭加重者。由於短期靜脈注射不良反應較少及血流動力學改善，故仍有一定的地位。國內同濟醫科大學心血管病研究所用漂浮導管方法測定16例重度充血性心力衰竭患者靜脈滴注氨力農後的急性血流動力學變化，結果表明，心排血量增加19.26%，肺毛細血管楔壓(PCWP)下降36.24%，由用藥前平均(3.81±0.59)kPa降至用藥後60min的(2.56±0.26)kPa。國內報導，對104例充血性心力衰竭患者套用氨力農靜脈注射治療10天的療效進行的雙盲、對照臨床研究中，臨床及超聲心動圖結果支持該藥可改善心功能，治療組52例中43例心功能改善，對照組（靜脈注射生理鹽水)52例中5例改善，11例惡化。中國醫學科學院對36例充血性心力衰竭患者套用氨力農治療，均先以0.5～1.0mg/kg靜脈注射5～10min，再繼以靜脈滴注每分鐘5～10μg/kg，持續60～360min，以Swan-Ganz導管測定右房壓(RAP)、右室壓(RVP)、肺動脈壓(PAP)及肺毛細血管楔嵌壓(PCWP)。結果收縮壓在180min下降最明顯，由用藥前(16.13±2.27)kPa下降至(12.93±3.2)kPa；舒張壓在120min下降最明顯，由用藥前(9.47±1.33)kPa下降至(8.53±0.93)kPa，另用藥後，心臟指數(CI)增加13.6%～16%，PCWP下降27.6%，總有效率為74%。上海醫科大學附屬中山醫院對32例充血性心力衰竭的住院患者，套用氨力農，用法同上。結果總有效率為91%，原心功能Ⅲ級19例中4例降至Ⅰ級，15例降至Ⅱ級；原心功能Ⅵ級13例中10例降至Ⅲ級，3例無效。32例中29例呼吸困難都有不同程度改善。本品對洋地黃、利尿劑或血管擴張劑治療無效的頑固性心衰是一種較好的藥物，且因本品有加強洋地黃的正性肌力作用故可與洋地黃、利尿劑和血管擴張劑合用，有相加效應。
