米力農

米力農化學名稱為： 2-甲基-6-氧-1，6-二氫-3，4’雙吡啶-5甲腈，分子式： C12H9N3O，分子量： 211.22，類白色或微黃色結晶性粉末；無臭。在水或乙醇中幾乎不溶，在稀鹽酸中略溶。 臨床上用於慢性充血性心力衰竭，頑固性心力衰竭。

基本介紹

• 中文名：米力農
• 外文名：Milrinone 
• CAS號：78415-72-2
• 分子式： C12H9N3O
• 分子量：211.22
• 密度：1.28 g/cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：米力農

中文別名：2-甲基-6-氧-1,6-二氫-[3,4'雙吡啶]-5-甲腈;甲腈吡酮;甲腈吡啶酮;甲腈聯吡啶酮;米利酮;

英文名稱：milrinone

英文別名：1,6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4'-bipyridine)-5-carbonitrile;Corotrope;Primacor;6-methyl-2-oxo-5-pyridin-4-yl-1H-pyridine-3-carbonitrile;Corotrop;2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-3,4'-bipyridine-5-carbonitrile;Milrinona;Milrinonum;Milrinone;Milrila;

CAS號：78415-72-2

EINECS號：278-903-6

RTECS號：DW1762000

分子式：C₁₂H₉N₃O

結構式：

分子量：211.21900

精確質量：211.07500

PSA：69.54000

LogP：1.61698

物化性質

外觀與性狀：灰白色固體

密度：1.28 g/cm³

熔點：>3000C

沸點：448.7ºC at 760 mmHg

閃點：225.2ºC

穩定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：2-8ºC

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關編碼：2933399090

危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危險類別碼：R23/24/25

安全說明：S36/37/39-S45

RTECS號：DW1762000

危險品標誌：T

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:7

6.拓撲分子極性表面積65.8

7.重原子數量:16

8.表面電荷:0

9.複雜度:419

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

方法1：4-甲基吡啶溶於無水乙醚，通氮氣保護，攪拌下於室溫滴加苯基鋰的乙醚溶液，加畢繼續反應。停止通氮，冷至0℃，滴加乙酸乙酯，在10℃以下反應。用濃鹽酸酸化至Ph=1～2，分出水層，用飽和碳酸鈉鹼化至Ph=9，析出油狀物，用氯仿提取數次，乾燥，蒸去氯仿，減壓分餾，收集130～132℃/1.47kPa的餾分，即為1-(4-吡啶基)丙酮。

1-(4-吡啶基)丙酮、乙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛一起回流。減壓蒸去溶劑，剩餘物用適量氯仿溶解，用氧化鋁柱(索氏抽提器)加熱回流抽提，濃縮抽提液，用四氯化碳-環己烷(4：1)重結晶，得1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮。

1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮、氰乙醯胺、甲醇鈉和二甲基甲醯胺加熱回流，減壓蒸出溶劑，剩餘物加乙腈溫熱溶解，冷至10℃；析出固體，過濾，適量水溶解，活性炭脫色，用6mol/L的鹽酸酸化至Ph=6.5～7，析出固體，用二甲基甲醯胺重結晶，得淡黃色粒狀結晶，即為米力農，熔點>300℃。

方法2：以4-吡啶基丙酮為原料，和原甲酸三乙酯縮合後，再和2-氰基乙醯胺反應，即得到米力農。

方法3：吡啶基丙酮和2，2-二氰基乙烯基乙基醚反應，即可生成米力農。

用途

1.強心藥，具有增強心肌收縮力和直接擴張血管作用。

2.新型非苷類非兒茶酚胺類強心藥，磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的同類藥物，其作用機理與氨力農相同，耐受性較好。有擴張血管平滑肌作用，能降低心臟負荷，還能極好地改善腎臟和肌肉供血。無嚴重不良反應。適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性
心力衰竭。

藥典標準

主要活性成分

計算，含C12H9N3O不得少於98.5%。

性狀

類白色或微黃色結晶性粉末；無臭。

在水或乙醇中幾乎不溶，在稀鹽酸中略溶。

鑑別

（1）取約20mg.加1mol/L鹽酸羥胺的丙二醇溶液2ml和1ml/L氫氧化鉀的丙二醇溶液2ml，水浴上煮沸2分鐘，加入5%三氯化鐵試液1滴，應顯紅到紫紅色。

（2）取約20mg，加吡啶2ml溶解後，加硝酸銀溶液8ml，即發生白色沉澱。

（3）取約20mg，加乳酸0.2ml溶解後.用水稀釋成每1ml中含6μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA）測定，在266nm與325nm波長處有最大吸收。

（4）紅外先吸收國話應與對照品的圖譜一致。

檢查

氫氧化鈉溶液的澄清度與顏色取1g，加氫氧鈉試液10m溶解後。

溶液應澄清（中國藥典1995年版二部附錄IX B），如顯色，與同體積的黃色6號標準比較，不得更深。

有關物質 取加甲醇製成每1ml含5mg的溶液，作為供試品溶液.精密量取適量，加甲醇稀釋製成每1ml中含0.075mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗，量取上述兩種溶液各20μl分別點於同一矽膠GF254薄層板上.以氯仿-甲醇-氨水（9∶2∶0.2）為展開劑，展開後晾乾，置紫外光（254nm）燈下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，雜質色斑不多於1個，色淺於對照主斑點。

氯化物取1g，加水50ml，充分振搖濾過，取濾液25ml，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧA），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液7ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

乾燥失重 取1g，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣取1g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN）。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法）含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取約0.16g.精密稱定.加冰醋酸30ml，在60℃以下加熱溶解，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至溶液顯蘭色，並將滴定結果用空白試驗校正即得。每1ml的高氯酸液（0.1mol/L）相當於21.12mg的C12H9N3O。

藥理作用

本品是磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的同類藥物，作用機理與氨力農相同。口服和靜注均有效，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。但其作用較氨力農強10～30倍。耐受性較好。本品正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷（CAMP）濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加。而與腎上腺素ß1受體或心肌細胞Na+、K+ -ATP酶無關，其血管擴張作用可能是直接作用於小動脈或所致，從而可降低心臟前、後負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。米力農的心血管效應與劑量有關，小劑量時主要表現為正性肌力作用，當劑量加大，逐漸達到穩態的最大正性肌力效應時，其擴張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強。本品對伴有傳導阻滯的患者較安全。本品口服時不良反應較重，不宜長期套用。

藥代動力學

口服30min起效，達峰時間為1～3h，作用要維持4～8h。心力衰竭患者的生物利用率為76%。血漿半衰期為1h，而心力衰竭患者則延長達2h以上。米力農近80%～85%以原形經腎排出，故腎功能受損時，半衰期延長，用量應適當減少。

適應症

適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。

用法與用量

靜脈注射：負荷量 25～75ug/㎏，5~10分鐘緩慢靜注，以後每分鐘0.25～1.0ug/㎏維持。每日最大劑量不超過1.13mg/㎏。

口服：一次2.5～7.5mg,每日4次。

不良反應

較氨力農少見。少數有頭痛、室性心律失常、無力、血小板計數減少等。過量時可有低血壓、心動過速。長期口服因副作用大，可導致遠期死亡率升高，已不再套用。

禁忌症

低血壓、心動過速、心肌梗死慎用；腎功能不全者宜減量。

注意事項

⒈用藥期間應監測心率、心律、血壓、必要時調整劑量。

⒉不宜用於嚴重瓣膜狹窄病變及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心臟病患者慎用。

⒊合用強利尿劑時，可使左室充盈壓過度下降，且易引起水、電解質失衡。

⒋對房撲、房顫患者，因可增加房室傳導作用導致心室率增快，宜先用洋地黃製劑控制心室率。

⒌肝腎功能損害者慎用。

⒍尚無用於心肌梗死、孕婦及哺乳婦女、兒童，應慎重。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未明確。

老年患者用藥

尚未明確。

兒童用藥

尚未明確。

藥物相互作用

⒈與丙吡胺同用可導致血壓過低。

⒉與常用強心、利尿、擴血管藥合用，尚未見不良相互作用。

⒊與硝酸酯類合用有相加效應。

⒋本品有加強洋地黃的正性肌力作用，故套用期間不必停用洋地黃。

配伍禁忌

⒈本品以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋後使用，不能用含右旋糖酐的溶液稀釋。

⒉與速尿混合立即產生沉澱。

米利酮中毒

米利酮（甲氰吡酮、甲氰利農、米力農）為氨力農的同系物，兼有正性肌力作用和血管擴張作用，但其作用較強，為氨力農的20～30倍，增加心臟指數優於氨力農，對動脈壓和心律無明顯影響。本品口服0.5h生效，l～3h達最大效應，作用維持4～6h，半衰期4～6h，80%從尿排出。

口服每次2.5～7.5mg，2～3/d，1d總量30mg。靜脈滴注每次1.25～2.5mg，0.25～0.75μg/（kg·min），極量為56mg。

臨床表現

中毒表現：頭痛、胸痛、失眠、腹瀉、低血壓、震顫、肌無力、血小板減少、低血鉀、心律失常以及甲狀腺功能亢進。

治療

米利酮中毒的治療要點為：

同氨力農的相關內容：

1.立即停藥。

2.低鉀時可以補充鉀，輕症時口服，3/d，l～2g/次；重症時將氯化鉀加入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注。

3.如出現心房纖顫可選用快速洋地黃類藥物；如出現室性期前收縮、室速、室顫可選用利多卡因靜注。

4.肝功改變較重者可用保肝治療藥物，甘利欣150mg加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注及口服聯苯雙酯等。

貯藏

遮光，密閉保存