米力農葡萄糖注射液，適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。.
基本介紹
- 藥品名稱：米力農葡萄糖注射液
- 漢語拼音：Mi Li Nong Pu Tao Tang Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：正性肌力藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,
成份
米力農
性狀
本品為無色澄明液體，味甜。
適應症
適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。
規格
100ml:5.43g(葡萄糖)-20mg(米力農)
用法用量
患者接受本品治療時應進行心電監護，必須備有急救心臟事件（包括危及生命的室性心律失常）的設備。大部分靜脈套用米力農的臨床經驗主要來自於正在使用地高辛和利尿劑的病人，尚無使用米力農超過48小時的臨床試驗經驗。本品負荷劑量為37.5～50.0μg/kg，應在10分鐘內緩慢靜脈注入（注射過快可能誘發室性早搏）。繼以持續靜脈滴注維持，維持速度範圍為0.375～0.75μg/kg/min，應通過血液動力學和臨床反應調整輸液速度，每日給藥總量不得超過1.13mg/kg，用藥時間取決於病人的反應情況。應嚴密監測病人。在臨床對照研究中，大多數病人的心輸出量提高和肺動脈楔壓降低，是血流動力學狀態改善的證據。
不良反應
1.心血管作用：接受米力農Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗的病人，室性心律失常的發生率為12.1%；室性異位搏動8.5%；非持續性室性心動過速2.8%；持續性室性心動過速1%；室顫0.2%（2例病人有1種以上的心律失常）。Holter記錄證實注射米力農可增加室性異位心律，包括非持續性室性心動過速。致命性心律失常的發生與一些潛在因素如原有的心律失常、代謝異常（低鉀血症）、地高辛濃度異常和插管有關。電生理學研究未發現米力農有致心律失常作用。套用米力農的病人中，有3.8%發生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發生率與血漿米力農濃度無關。
其它心血管系統不良反應包括低血壓（2.9%）和心絞痛/胸痛（1.2%）。
2.中樞神經系統作用：2.9%套用米力農的病人發生頭痛，通常為輕度至中度。
3.其它作用：房顫、低血壓、竇性心動過速、發熱、頭暈、噁心、嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、室顫。已報導的其它不良反應包括：低血鉀症（0.6%）、震顫（0.4%）、血小板減少（0.4%）。
其它心血管系統不良反應包括低血壓（2.9%）和心絞痛/胸痛（1.2%）。
2.中樞神經系統作用：2.9%套用米力農的病人發生頭痛，通常為輕度至中度。
3.其它作用：房顫、低血壓、竇性心動過速、發熱、頭暈、噁心、嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、室顫。已報導的其它不良反應包括：低血鉀症（0.6%）、震顫（0.4%）、血小板減少（0.4%）。
禁忌
1.對米力農過敏的病人禁用。
2.嚴重室性心律失常患者。
3.肥厚梗阻性心肌病患者（可使流出道梗阻加重）。
2.嚴重室性心律失常患者。
3.肥厚梗阻性心肌病患者（可使流出道梗阻加重）。
注意事項
一般情況
1.其它藥物療效不明顯時方可考慮使用本品。
2.如果懷疑因使用強利尿劑而導致心臟充盈壓顯著降低，此時應在監測血壓、心率和臨床症狀的條件下謹慎套用米力農。
3.給藥前後和用藥期間需注意糾正低血容量、電解質失衡，並進行必要的輔助呼吸等措施。因米力農有較強的擴張血管作用，嚴重低血壓、血容量不足患者慎用。
4.米力農不能用於嚴重梗阻性主動脈瓣或肺動脈瓣性疾病。與其他正性肌力藥物一樣，米力農可能會加重主動脈瓣下肥厚窄引起的流出道梗阻。
5.米力農治療過程中，應監測血壓、心率、心電圖、液體出入量、電解質、血小板計數等，儘可能監測肺動脈楔嵌壓、心輸出量、血氣等指標。如出現過度的心率增快、血壓降低，應減量或停止本品輸注。
6.在接受治療的高危人群中，可觀察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力農，可增加室性異位搏動，包括非持續性室上性心動過速。多種藥物的套用和合用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在危險。套用米力農的病人在輸液過程應嚴密監測。
7.米力農可輕度縮短房室結的傳導時間，使房撲或房顫病人的心室率加快。房撲或房顫患者，在套用米力農之前應先用洋地黃毒甙。
8.嚴重快速性心律失常、低血壓以及肝功能、腎功能損害患者慎用本品。
9.用本品治療期間，若患者的症狀有所改善，應在患者症狀穩定（脫離急性期）後停用本品改用其他藥物治療；若療效不明顯，也需改用其它藥物治療。本品的給藥時間應根據患者的反應而定，目前尚沒有使用48小時以上的臨床經驗，只有在密切監測血液動力學及全身狀態的情況下才能逾時使用本品。
10.米力農主要經腎排泄，腎功能下降的患者血藥濃度增高，應調整給藥速度並加強監測。
11.本品為含葡萄糖的製劑，糖尿病及糖耐量異常的患者慎用。
在急性心肌梗塞中的套用：目前尚無在急性心梗患者中套用米力農的臨床研究。在獲得急性心梗患者套用該類藥物的臨床經驗前，不推薦套用。
實驗室檢查
體液和電解質：在套用米力農期間應注意監測體液和電解質變化及腎功能。心輸出量增高導致多尿，需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多，會增加洋地黃化病人發生心律失常的危險性。因此，在套用米力農前或用藥過程中需補鉀以糾正低鉀血症。
1.其它藥物療效不明顯時方可考慮使用本品。
2.如果懷疑因使用強利尿劑而導致心臟充盈壓顯著降低，此時應在監測血壓、心率和臨床症狀的條件下謹慎套用米力農。
3.給藥前後和用藥期間需注意糾正低血容量、電解質失衡，並進行必要的輔助呼吸等措施。因米力農有較強的擴張血管作用，嚴重低血壓、血容量不足患者慎用。
4.米力農不能用於嚴重梗阻性主動脈瓣或肺動脈瓣性疾病。與其他正性肌力藥物一樣，米力農可能會加重主動脈瓣下肥厚窄引起的流出道梗阻。
5.米力農治療過程中，應監測血壓、心率、心電圖、液體出入量、電解質、血小板計數等，儘可能監測肺動脈楔嵌壓、心輸出量、血氣等指標。如出現過度的心率增快、血壓降低，應減量或停止本品輸注。
6.在接受治療的高危人群中，可觀察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力農，可增加室性異位搏動，包括非持續性室上性心動過速。多種藥物的套用和合用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在危險。套用米力農的病人在輸液過程應嚴密監測。
7.米力農可輕度縮短房室結的傳導時間，使房撲或房顫病人的心室率加快。房撲或房顫患者，在套用米力農之前應先用洋地黃毒甙。
8.嚴重快速性心律失常、低血壓以及肝功能、腎功能損害患者慎用本品。
9.用本品治療期間，若患者的症狀有所改善，應在患者症狀穩定（脫離急性期）後停用本品改用其他藥物治療；若療效不明顯，也需改用其它藥物治療。本品的給藥時間應根據患者的反應而定，目前尚沒有使用48小時以上的臨床經驗，只有在密切監測血液動力學及全身狀態的情況下才能逾時使用本品。
10.米力農主要經腎排泄，腎功能下降的患者血藥濃度增高，應調整給藥速度並加強監測。
11.本品為含葡萄糖的製劑，糖尿病及糖耐量異常的患者慎用。
在急性心肌梗塞中的套用：目前尚無在急性心梗患者中套用米力農的臨床研究。在獲得急性心梗患者套用該類藥物的臨床經驗前，不推薦套用。
實驗室檢查
體液和電解質：在套用米力農期間應注意監測體液和電解質變化及腎功能。心輸出量增高導致多尿，需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多，會增加洋地黃化病人發生心律失常的危險性。因此，在套用米力農前或用藥過程中需補鉀以糾正低鉀血症。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期：尚未對孕婦進行適當的、嚴格的對照試驗。在妊娠期，只有當確定套用的益處大於對胎兒的危險時，方可套用米力農。哺乳期：雖然尚不知米力農是否從乳汁排泄，但哺乳期婦女應慎用。
兒童用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
文獻資料顯示，老年人無需採用特殊劑量。接受米力農臨床研究的病人中90%年齡在45～70之間，平均年齡61歲。各年齡組在臨床和統計學均有效，不良反應的發生與年齡無關。藥代動力學對照研究未發現米力農的分布及清除與年齡有關。
藥物相互作用
就目前已有的經驗，米力農與下列藥物合用時未發現不良反應：洋地黃毒甙、利多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨醇酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、華法林、安定、胰島素以及補鉀製劑。其中，本品與硝酸酯類合用時有相加效應。本品有加強洋地黃的正性肌力作用，故套用期間不必停用洋地黃。米力農與丙吡胺同用可導致血壓過低。米力農與多巴胺、多巴酚丁胺合用有協同作用。當速尿加入含有米力農的注射液中，會迅速發生化學反應而出現沉澱，因此速尿不能與米力農在同一靜脈通路中輸注。
藥物過量
由於米力農有血管擴張作用，米力農過量可導致低血壓。如果發生低血壓，應減量或暫時停藥，直至病人病情穩定。目前尚無特殊的解毒藥，但應採用支持血液循環的一般措施。
藥理毒理
米力農是正性肌力藥物和血管擴張劑，幾乎無變時作用，其結構和作用方式與洋地黃毒甙和兒茶酚胺類藥物不同。在產生正性肌力作用和血管擴張作用的濃度下，米力農為心肌與血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的選擇性抑制劑。抑制作用與cAMP介導的心肌細胞內鈣離子濃度增高和心肌收縮力的增強相一致，亦與cAMP依賴的收縮蛋白磷酸化和導致血管平滑肌鬆弛相一致。另有實驗證實，米力農不是β-腎上腺素受體激動劑，也不同於洋地黃類藥物，並不抑制Na+-K+ATP酶活性。在對充血性心力衰竭患者的研究中發現，米力農可以提高左心室壓力增高的最大速度，這與藥物劑量和血漿藥物濃度相關。在對正常受試者的研究中發現，米力農可引起左心室壓力-容積曲線斜率增高，表明米力農具有直接正性肌力作用。對充血性心衰患者，米力農還可引起與劑量和血漿藥物濃度相關的前臂血流量增加，表明米力農具有擴張動脈血管作用。正性肌力作用和血管擴張作用均是在米力農的治療血漿濃度範圍（100～300ng/ml）內觀察到的。除增強心肌收縮力外，米力農還通過改善左心室舒張期鬆弛而改善舒張功能。已有1600例以上的慢性心衰、與心臟手術相關的心衰、心梗引起的心衰患者接受了米力農急性靜脈給藥的臨床觀察。總死亡數，包括治療期間和停藥後24小時以內為15例，小於0.9%，認為與藥物無關。對由於心肌功能抑制所致的心功能不全的病人，米力農迅速增加心輸出量、降低肺毛細血管楔壓和血管阻力，伴輕-中度心率增加，不增加心肌耗氧量。這些血流動力學改善與藥物劑量和血漿米力農濃度相關。在非對照的臨床研究中，患者血流動力學的改善伴有臨床症狀的改善。但在對照臨床研究中沒有評價其減輕症狀的作用，大多數病人血流動力學指標在接受治療5～15分鐘內得以改善。米力農治療充血性心力衰竭時，先給予負荷劑量，然後以維持劑量靜脈滴注。分別以負荷量37.5μg/kg，維持量0.375μg/kg/min，負荷量50μg/kg，維持量0.50μg/kg/min以及負荷量75μg/kg，維持量0.75μg/kg/min三個劑量組治療充血性心衰患者，平均心臟指數分別顯著提高25%、38%和42%；肺毛細血管楔壓分別降低20%、23%和36%；外周血管阻力分別降低17%、21%和37%。治療期間心率無明顯變化（分別增加3%、3%和10%）。平均動脈壓在兩個低劑量組下降5%，而最大劑量下降17%。病人血流動力學改善可維持48小時，未發現作用減弱的證據。少數病人滴注米力農達72小時，無作用減弱的現象。米力農對於洋地黃化而無洋地黃中毒症狀的病人具有滿意的正性肌力作用。如果出現房撲/房顫，理論上，米力農可能輕度增加房室結傳導而加快心室率。在這種情況下，在用米力農之前應先用洋地黃毒甙。已觀察到米力農改善缺血性心臟病患者的左室功能。但左室功能改善並不引起心肌缺血的臨床症狀和心電圖改變。以0.5μg/kg/min持續靜脈滴注6至12小時，米力農穩態血漿濃度約為200ng/ml。血漿米力農濃度在150～250ng/ml之間時，米力農對心輸出量和肺毛細血管楔壓的影響接近最佳效應。
藥代動力學
充血性心衰病人靜脈注射12.5～125.0μg/kg 後，米力農分布容積為0.38L/kg，平均終末清除半衰期為2.3小時，清除速度為0.13L/kg/hr。充血性心衰病人以0.20～0.70μg/kg/min的速度靜脈滴注，米力農分布容積為0.45L/kg，平均終末清除半衰期為2.4小時，清除速度為0.14L/kg/hr。這些藥代動力學參數無劑量依賴性，但給藥後血漿濃度/時間曲線下面積卻有顯著的劑量依賴性。約70%的米力農與血漿蛋白結合。米力農主要通過尿液從人體排出。口服米力農後，主要以米力農（83%）和葡萄糖苷酸化代謝產物（12%）經尿液排泄。在正常人，米力農通過尿液清除較快，大約60%的藥物在給藥後2小時內排出體外，90%的藥物在給藥後8小時內排出。RIMACOR的平均腎臟清除率為0.3L/min，說明米力農是以主動分泌的形式排泄。
貯藏
密閉保存
