《母嬰隱匿性B型肝炎病毒感染及傳播機制研究》是依託復旦大學，由鄭英傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：母嬰隱匿性B型肝炎病毒感染及傳播機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭英傑
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隱匿性B型肝炎病毒感染(OBI)常規不易識別，而呈現的靜默傳播和流行威脅著人群健康。基於顯性HBV感染評估的HBV疫苗有效性得到廣泛認可，但母嬰仍存在相對較高比例的OBI，提示著現有HBV疫苗免疫策略阻斷OBI母嬰傳播仍存在問題。本研究圍繞母嬰OBI感染及傳播機制，建立以醫院為基礎、匹配、大樣本的孕婦及其新生兒佇列，進行血液HBsAg和定量HBV DNA的檢測篩選並隨訪；在獲知母嬰顯性和隱匿性HBV感染特徵的基礎上，重新評估現有HBV疫苗免疫策略對OBI、顯性HBV感染母嬰傳播的免疫保護效果；並比較各組間(顯性和隱匿性、匹配母嬰間、疫苗阻斷和不可阻斷等)HBV序列變異規律。研究預期獲知母嬰人群OBI的基本特徵、免疫策略有效性、母嬰傳播風險及其機制，獲得可有效區分顯性和和隱匿性HBV的序列變異特徵，為OBI病毒生物學特性、新型檢測試劑和疫苗研製及防控策略的制定奠定基礎。
結題摘要
系統研究母嬰顯性與隱匿性B型肝炎病毒感染（Occult Hepatitis B infection, OBI）感染規律、序列變異情況及可能的傳播機制。4226例孕婦HBV顯性和OBI感染率分別為10.5%和1.4%，顯性孕婦HBV 病毒載量高於OBI孕婦（568.0 IU/mL vs 322.0 IU/mL）。330例免疫後新生兒人群中HBV顯性和OBI感染率分別為0.6%及0.9%。免疫後新生兒中，母親為HBV感染者占18.5%，母嬰傳播率為6.6%。母親為顯性HBV感染的新生兒中，顯性HBV及 OBI感染率分別為1.9%和5.7%。325例免疫後非HBV新生兒HBsAb陽性率為85.2%，應答率（HBsAb ≥10 IU/L）為80.9%。其中， 母親HBV顯性感染組HBsAb陽性率為94.0%, OBI組為100.0%，非HBV感染組為83.2%，三者間差異無統計學顯著性。獲得孕婦HBV S區、PreS 區、PreC/C區以及X區序列分別為255株（基因B型218株、C型37株）、79株（基因B型62株、C型17株）、46株（基因B型38株、C型8株）以及130株（基因B型116株、C型14株）。OBI病毒株中，基因C型病毒株所占比例高於基因B型（30.8% vs. 10.3%）。基因B型病毒株中，除X區外，各基因片段區在顯性株與 OBI株之間的核苷酸變異率均存在差異。其中，在S區、PreS 區與X區分別發現7處、4處及3處非同義胺基酸替換。基因C型病毒株中，S基因區顯性株與OBI株核苷酸替換率間存在統計學顯著性（4.64‰ vs. 2.50‰）, 但未發現存在統計學差異的核苷酸替換位點。61對匹配母嬰用於HBV MTCT序列分析，獲得35株HBV母親 S基因區序列。在發生MTCT的顯性HBV病毒株中發現4個非同義胺基酸替換位點，但未發現與非MTCT組間存在統計學顯著性差異。獲得母親HBV全長基因組序列20株，新生兒HBV全長基因組序HBV全長基因組序列2株，其HBV母嬰傳播模式均為母親顯性HBV感染—新生兒OBI。其中1例新生兒OBI病毒株序列與母親序列高度同源，可確定為母嬰傳播，但另1例與母親序列之間變異較大，尚不能確定其來源。總體上，現有的B肝疫苗免疫策略有效，但仍無法完全阻斷HBV母嬰傳播，尤其針對是母親顯性HBV感染—新生兒OBI的傳播模式。
