《B型肝炎病毒C/D重組型毒株隱匿性感染機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由蘇海霞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B型肝炎病毒C/D重組型毒株隱匿性感染機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇海霞
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
經過B肝疫苗免疫的兒童中， HBsAg陰性的HBV隱匿性感染越來越受到人們的重視。本項目前期研究發現，HBsAg陽性母親所生嬰幼兒接種5μg疫苗後，HBV隱匿性感染率仍達到4.92%。嬰幼兒表面抗體水平低、母親HBV DNA陽性可能與隱匿性感染有關。感染毒株主要為C基因型和C/D重組型，其中S基因突變可能在C/D型毒株的隱匿性感染中發揮了重要作用。在此基礎上，本項目擬在後續研究中，建立新生兒接種10μg疫苗的佇列，研究提高疫苗免疫劑量對隱匿性感染的保護效果，衡量兒童發生隱匿性感染的風險；通過對普通兒童HBV隱匿性感染的篩查，獲得兒童隱匿性感染分布特徵、主要流行株及相關病毒特徵；構建野生型和突變型C/D重組毒株的表達載體，探索C/D型毒株及其突變對表面抗體中和能力、HBsAg合成和分泌能力的影響，從而進一步闡明隱匿性感染的發生機制，為更好的阻斷嬰幼兒的感染、控制B肝流行提供科學依據。
結題摘要
本項目組既往研究發現，HBsAg陽性母親所生嬰幼兒接種5μg疫苗後，HBV隱匿性感染（OBI）率達到4.92%。並在B肝高流行的西部地區發現，OBI毒株主要為C基因型和C/D重組型。據此推測，在普通社區兒童中隱匿性HBV感染狀況也比較嚴重。C/D重組型毒株的HBsAg合成、分泌能力以及現有檢測試劑對其的診斷能力可能與C型毒株有所不同。基於上述問題，本項目採用流行病學現場研究方法結合生物信息學、血清學等技術，主要從以下3個方面深入探討了兒童HBV隱匿性感染的機制。①建立了新生兒10μgB肝疫苗免疫的隨訪佇列，評價了提高疫苗劑量對OBI的保護效果，獲得了兒童OBI的主要危險因素；②在西部地區12歲以下社區兒童中，查明了社區兒童的隱匿性感染率，摸清了兒童實際的HBV感染水平；③構建了C型和C/D重組型毒株的HBsAg表達載體，評價了其HBsAg合成能力及現有試劑對其的診斷能力。本項目按照任務書中的研究計畫實施，完成預期研究內容，主要結果有：①10μgB肝疫苗免疫的嬰幼兒佇列中，母親為HBsAg+和HBeAg+組嬰幼兒HBsAg攜帶率為13.64%，OBI率為2.78%；母親為HBsAg+和HBeAg-組嬰幼兒HBsAg攜帶率為3.49%，OBI率為4.88%；②母親為HBsAg陽性的嬰幼兒，B肝疫苗、HBIG等免疫措施、分娩方式以及人口學特徵等與HBV感染的發生無關聯；而母親為HBeAg-或病毒載量低者，嬰幼兒發生的HBV感染以OBI為主；反之，以HBsAg+感染為主。③B肝防治示範區6759名12歲以下社區兒童，經HBsAg和HBV DNA的檢測，社區兒童HBsAg攜帶率為1.60%，OBI率為1.26%。④OBI兒童與HBsAg+兒童比較，年齡、性別、抗-HBs陽性率、抗-HBc陽性率、ALT水平等均未見明顯差異，僅HBV病毒載量在HBsAg+兒童中較高。2組兒童的毒株都以C基因型為主，B、C、D三個基因型毒株序列中未發現與OBI相關的特徵突變。⑤C/D重組型毒株的表達載體，可在細胞內合成、表達HBsAg樣蛋白，並可被現有的商業試劑檢測，與C型無明顯差異。研究結果提示，西部地區兒童的HBV感染情況略高於全國平均水平。OBI可能是兒童HBV感染初期或恢復期的的特殊階段，無特殊的病毒學特徵。為了更好的阻斷母嬰傳播，還應提倡孕期抗病毒治療。
