《Viperin阻斷B肝病毒穿越滋養細胞致宮內感染的作用及機制》是依託浙江大學，由白曉霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Viperin阻斷B肝病毒穿越滋養細胞致宮內感染的作用及機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：白曉霞
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
B肝病毒（HBV）經胎盤所致宮內感染是出生後慢性B型肝炎發病、人群HBV高攜帶率的重要原因。病毒能誘導細胞表達抗病毒蛋白Viperin，滋養細胞具有抗感染免疫功能，但該細胞表達Viperin及其抗HBV作用尚無報導。我們前期研究發現HBV宮內感染組胎盤組織Viperin表達降低、HBV能誘導滋養細胞表達Viperin，但其表達調控及抗HBV機制不明。本項目利用臨床標本、原代滋養細胞、Swan71滋養細胞株及Viperin基因沉默及過表達突變株，採用Transwell、雷射共聚焦顯微鏡、免疫組織化學及qRT-PCR等方法，了解滋養細胞表達的Viperin抑制或阻斷HBV宮內感染的作用，確定HBV經TLRs及RLR及IFN依賴或不依賴途徑上調Viperin表達、Viperin通過誘導IFN-α/β、2'-5'OAS、PKR和MxA表達而發揮抗HBV感染的作用及其機制，具有較高創新性和臨床意義。
結題摘要
B型肝炎病毒（HBV）感染是全球性重大衛生問題。據WHO資料，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5億發展為慢性B肝病毒攜帶者，每年約100萬人死於HBV感染相關肝硬化、肝衰竭和原發性肝細胞癌。我國是B型肝炎高發地區，其中新生兒宮內感染成為人群中HBV攜帶率居高不下的主要原因之一，研究HBV宮內感染阻斷機制對於降低HBV攜帶率、減少B型肝炎及相關疾病發病率具有重要意義。病毒能誘導細胞表達抗病毒蛋白Viperin，Viperin有阻斷多種病毒感染宿主細胞功能，但滋養細胞表達Viperin及其抗HBV作用尚無報導。我們前期研究發現HBV宮內感染組胎盤組織Viperin表達降低、HBV能誘導滋養細胞表達Viperin，但其表達調控及抗HBV機制不明。本項目利用臨床標本、Swan71滋養細胞株及Viperin基因沉默突變株，採用免疫組織化學、Western Blot、Transwell、qRT-PCR、ELISA及電鏡等方法，研究了Viperin在滋養細胞抗HBV感染中作用、HBV作用滋養細胞受體、HBV誘導滋養細胞Viperin表達機制及Viperin抗HBV感染機制。研究結果表明：滋養細胞表達的Viperin有下調HBV感染穿越滋養細胞層從而阻斷HBV宮內感染的作用，HBV主要經TLRs介導的IFN依賴途徑上調Viperin表達，滋養細胞中Viperin對HBV感染滋養細胞中MxA、2’-5’OAS和PKR表達無調控作用。本研究結果作為HBV感染滋養細胞從而發生宮內傳播機制基礎研究一部分，為進一步研究HBV宮內感染阻斷措施提供一定的理論依據。
