格列波脲

格列波脲的分子式：C18H26N2O4S ，密度：1.3g/cm3 ，原料藥為格列本脲Glibenclamide，是一種白色晶體粉末，不溶於水，微溶於乙醇、丙酮、氯仿。與2型糖尿病患者的乳酸性酸中毒和低血糖相關。

格列波脲的口服吸收快，約95%與血漿蛋白結合主要在肝臟代謝，t1/2約8小時，約70%以代謝物形式從腎排出，作用持續約24小時。與其它磺醯脲類相似用於輕、中度非胰島素依賴型糖尿病。不良反應發生率為4%，主要是胃腸道反應及皮膚反應。低血糖較少見。磺胺、水楊酸、保泰松、雙香豆素等可增強本品作用。

基本介紹

• 中文名：格列波脲
• 外文名：Glibornuride
• CAS號：26944-48-9 
• 分子式：C18H26N2O4S 
• 分子量：366.47500 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：格列波脲

中文別名：克糖利 ；格拉出爾；甲磺冰片脲；甲磺二冰脲；甲磺冰脲；

英文名稱：Glibornuride

英文別名：1-(3-hydroxy-4,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea

Ro 6-4563; endo,endo-1-((1R)-(2-Hydroxy-3-bornyl))-3-(p-tolylsulfonyl)urea; 1-((1R)-2endo-hydroxy-bornan-3endo-yl)-3-(toluene-4-sulfonyl)-urea; Glibornurida [INN-Spanish]; 1-(p-Tolylsulfonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-L-bornyl)harnstoff;Glibornuridum [INN-Latin]; EINECS 248-124-6; Glibornuride; Glutril; 1-((1R)-2-endo-Hydroxy-3-endo-bornyl)-3-(p-tolylsulfonyl)urea; 1-(p-Tolylsulfonyl)-3-(2-endo-hydroxy-3-endo-D-bornyl)harnstoff; Ro 6-4563/8;

CAS號：26944-48-9

分子式：C18H26N2O4S

結構式：

分子量：366.47500

精確質量：366.16100

PSA：107.37000

LogP：3.84460

物化性質

密度：1.3g/cm3

折射率：1.6

功效作用

調節糖代謝，它能促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，並抑制糖原的分解和糖原異生，因此，具有降低血糖的作用。血糖下降迅速，腦組織受影響最大，可出現驚厥、昏迷， 甚至引起胰島素休克。若超過腎糖閾，則糖從尿中排出，引起糖尿；同時由於血液成份中改變(含有過量的葡萄糖),亦導致高血壓、冠心病和視網膜血管病等病變。降血糖是多方面作用的結果：促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。

細胞核

通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙醯輔酶A，加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加

藥理作用

巨觀上，格列波脲為磺脲類口服降血糖藥，通過刺激胰島β細胞釋放內源性胰島素，而發揮降血糖作用。其作用強度中等，25mg療效強於0.5g甲苯磺丁脲。對血中三醯甘油、膽固醇及磷脂均無明顯影響。有研究表明，格列波脲靜脈注射於正常人，血糖迅速下降，與劑量成正比，當採用劑量0.06mg/kg時，血糖下降為基值的10%，最低值見於20min時；當劑量增大至0.12～0.24mg/kg後，血糖最低值為基值的60%～70%（即下降30%～40%），歷時90min以上，同時血漿胰島胰島素分泌升高。

微觀上，胰島β細胞膜含有磺醯脲受體及與之相偶聯的ATP敏感的鉀通道[Ik（ ATP）]，以及電壓依賴性的鈣通道。當磺醯脲類藥物與其受體相結合後，可阻滯Ik（ATP）而阻鉀外流，致使細胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內流。

β細胞

胞內游離鈣濃度增加後，觸發胞吐作用及胰島素的釋放。長期服用且胰島素已恢復至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能與增加靶細胞膜上胰島素受體的數目和親和力有關。

藥代動力學

口服後吸收完全而迅速，血漿藥物濃度達峰時間為2～4h，但個體差異較大，必須注意。表觀分布容積為0.24L/kg，血漿蛋白質結合率為95%。格列波脲在肝代謝，可形成6個代謝產物，其中4個稍有降糖活性，血漿半衰期為8.2h。代謝物中約65%經腎排出，但尿液中無原形藥物，其餘經膽汁於糞便中排出。經靜脈注入正常人體後，分布迅速，屬二室模型。血漿半衰期為8.2h（範圍5.4～10.9h）。

適應症

用於40歲以上成年型糖尿病，非胰島素依賴型而單靠飲食療法又不能很好控制的糖尿病。

禁忌

1.嚴重腎功能不全、對磺脲類不能耐受者禁用。

2.有糖尿病昏昏迷史及昏迷前的青年型糖尿病者、有酮症酸中毒和孕婦等禁用。

注意事項

1.從小劑量開始套用。

2.因格列波脲作用較強，輕症、老年糖尿病患者套用時應注意用量。

用法用量

初始劑量每次12.5mg，每天1次，以後漸增至常用劑量每天12.5～25mg，最大劑量每天50～100mg，大於25mg時每天須分2次服。長期服藥視病情需要而定。

藥物相互作用

與雙胍類藥物合用效果更好。

副作用

過敏 　容易出現低血糖和反覆的低血糖。容易出現體重增加，造成身體胰島素敏感性下降。增加藥物藥量之後，會導致此類藥物的繼發性失效，容易使2型糖尿病轉化為1型糖尿病。容易產生消化道反應，長期服用可引起食慾減退。部分患者噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛，部分患者會發生膽囊炎、肝功能損傷，引起肝炎。

過敏

容易造成皮膚性過敏、瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹。對光線過敏輕者、抗敏藥嚴重者停服此藥。血液系統：容易造成白細胞減少，溶血性貧血，及再生性障礙貧血。精神系統：少數出現頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、視力震顫、身體平衡障礙。服用此藥一年以上者藥效降低。

不良反應

常見不良反應為胃腸不適、噁心、腹痛、腹瀉。大劑量格列波脲還可引起中樞神經系統症狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁鬱積性黃疸及肝 損害，一般在服藥後1～2個月內發生。因此需定期檢查肝功能和血象。

線粒體

較嚴重的不良反應為持久性的低血糖症，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發生，故老年糖尿病人不宜用格列波脲。新型磺醯脲類較少引起低血糖。

體內過程

磺醯脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全，與血漿蛋白結合率很高。其中多數藥物在肝內氧化成羥基化合物，並迅速從尿中排出。磺醯脲類藥物的藥代動力學甲苯磺丁脲作用最 弱、維持時間最短，而氯磺丙脲t1/2最長，且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺醯脲類作用較強，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。

血紅蛋白

由於磺醯脲類有較高的血漿蛋白結合率，因此在蛋白結合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青黴素、雙香豆素等）發生競爭，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外，氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺醯脲類藥物的降血糖作用。

與血漿蛋白結合的生理機能

血漿蛋白的濃度是血漿和組織液的主要區別所在，因為血漿蛋白的分子很大，不能透過毛細血管管壁。在生物化學研究中，曾經用鹽析法將血漿蛋白分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類。以後，用電泳法又將白蛋白區分為白蛋白和前白蛋白，將球蛋白區分為a1-、a2-、a3-、β-、γ-球蛋白等。用其他方法，如免疫電泳，還可以將血漿蛋白作更進一步的區分。這說明血漿蛋白包括了很多分子大小和結構都不相同的蛋白質。

營養功能：每個成人3L左右的血漿中約含有200g蛋白質，它們起著營養貯備的功能。雖然消化道一般不吸收蛋白質，吸收的是胺基酸，但是，體內的某些細胞，特別是單核吞噬細胞系統，吞飲完整的血漿蛋白，然後由細胞內的酶類將吞入細胞的蛋白質分解為胺基酸。這樣生成的胺基酸擴散進入血液，隨時可供其它細胞合成新的蛋白質之用。

運輸功能：蛋白質巨大的表面上分布有眾多的親脂性結合位點，它們可以與脂容性物質結合，使之成為水溶性，便於運輸；血漿蛋白還可以與血液中分子較小的物質（如激素、各種正離子）可逆性的結合，即可防止它們從腎流失，又由於結合狀態與游離狀態的物質處於動態平衡之中，可使處於游離狀態的這些物質在血中的濃度保持相對穩定。

緩衝功能：血漿白蛋白和它的鈉鹽組成緩衝對，和其它無機鹽緩衝對（主要是碳酸和碳酸氫鈉）一起，緩衝血漿中可能發生的酸鹼變化，保持血液pH的穩定。形成膠體滲透壓，調節血管內外的水份分布。

參與機體的免疫功能在實現免疫功能中有重要作用的免疫抗體、補體系統等，都是由血漿球蛋白構成的。參與凝血和抗凝血功能絕大多數的血漿凝血因子、生理性抗凝物質以及促進血纖維溶解的物質都是血漿蛋白