疾病名稱,疾病分類,疾病描述,症狀體徵,疾病病因,病理生理,發病機制,臨床表現,診斷檢查,鑑別診斷,治療方案,
疾病名稱
抗利尿激素分泌失調綜合症
疾病分類
內分泌科
疾病描述
抗利尿激素分泌失調綜合症（簡稱SIADH）是由於內源性抗利尿激素（即精氨酸加壓素，簡稱AVP）持續性分泌，使水排泄發生障礙，當水攝入過多時，可引起低鈉血症與有關臨床表現。本綜合症可由多種原因引起。
症狀體徵
輕症患者可無症狀。當血清鈉濃度低於120mmol/L時，可出現軟弱無力、嗜睡，甚而精神錯亂、驚厥與昏迷，如不及時處理，可導致死亡。
疾病病因
引起SIADH最常見的原因是某些腫瘤組織合成，並自主性釋放AVP。 最多見者為肺燕麥細胞癌，約80％SIADH患者是由此所引起。約半數以上燕麥細胞癌患者的血漿AVP增高，水排泄有障礙，但不一定有低鈉血症。其他腫瘤如胰腺癌、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、十二指腸癌、何杰金病、胸腺瘤等也可引起SIADH。
肺部感染如肺結核、肺炎等有時也可引起SIADH，可能由於肺組織合成與釋放AVP。在有結核病變的肺組織中曾發現有AVP，但在正常肺組織中則無。
中樞神經病變包括外傷炎症、出血、腫瘤等可影響下丘腦－神經垂體功能，促使AVP釋放而不受滲透壓等正常調節機制的控制，從而引起SIADH。
某些藥物如氯磺丙脲、長春鹼、環磷醯胺、卡馬西平、氯貝特、三環抗抑鬱劑等可刺激AVP釋放，從而產生SIADH。
病理生理
由於AVP釋放過多，且不受正常調節機制所控制，腎遠曲小管與集合管對 水的重吸收增加，尿液不能稀釋，游離水不能排出體外，如攝入水量過多，水分在體內瀦留，細胞外液容量擴張，血液稀釋，血清鈉濃度與滲透壓下降。細胞內液也處於低滲狀態。當影響腦細胞時，可出現神經系統症狀。本綜合症一般不出現水腫，因為當細胞外液容量擴張到一定程度，可抑制近曲小管對鈉的重吸收，使尿鈉排出增加，同時心房肽釋放增加，使尿鈉排出增加，因而水分不致在體內瀦留過多，但進一步加重低鈉血症。同時，由於擴容，腎小球濾過率增加與醛固酮分泌可能降低，均有利於尿鈉的排出。由於AVP的持續分泌，雖然細胞外液已處於低滲狀態，但尿滲透壓仍高於血漿滲透壓。
抗利尿激素分泌失調綜合症
抗利尿激素分泌失調綜合症發病機制
（一）異源ADH分泌下列病變組織實質細胞可以分泌ADH及其運載蛋白— —神經垂體素I： 
抗利尿激素分泌失調綜合症
抗利尿激素分泌失調綜合症（三）其他因左心房壓力的驟減刺激容量感受器，可反射性地使ADH分泌增加，見於二尖瓣狹窄分離術後，SLADH亦可見於腎上腺皮質功能減退、粘液水腫以及垂體前葉功能減退等內分泌疾病（由於低血容量或腎臟排自由水受損）；少數病人其SLADH不能與上述病因聯繫起來，可能腎小管對ADH的敏感性有所變化。
臨床表現
在抗利尿激素分泌失調綜合徵中，由於抗利尿激素分泌增多，提高腎小管細胞膜通透
性，加強水回吸收，水儲留後體液稀釋，可呈低血鈉。同時腎小球濾過率增加，醛固酮分泌減少，腎排鈉增加，且細胞外液擴張，促使利鈉因子增多，進一步增加鈉從尿中的排出，加重低血鈉。故臨床主要症狀即低血鈉引起的一系列改變。臨床症狀的輕重不僅與ADH分泌有關，也取決於血鈉降低的速度和程度以及水負荷程度。當血鈉下降不到125mmol/l時，無明顯症狀。當血鈉低於125mmol/l時，可出現神志模糊，軟弱無力，倦怠。當血鈉降至110mmol/l以下時，可有延髓麻痹，呈木僵狀態，椎體束征呈陽性，甚至昏迷死亡。但大多數病人在限制水分時，可不出現臨床症狀。只有當予以水負荷時，才出現水儲留及低鈉血症症狀。由於患者細胞外液容量基本正常，故往往無水腫或低血容量。
抗利尿激素分泌失調綜合症
抗利尿激素分泌失調綜合症國外文獻報導，根據血管緊張素分泌水平可將SIADH病人分成四組：
A型：約占總數的1/3，不規則分泌血管緊張素。
B型：約占總數的1/3，血管緊張素閾值降低。
C型：約占總數的20%。低血漿滲透壓不能抑制血管緊張素的分泌，而在高血漿滲透壓下則可受滲透壓調控。
D型：所占比例很小，此種病人有正常的血管緊張素分泌。
診斷檢查
患者血清鈉一般低於130mmol/L，但尿鈉排出常增高，一般超過30mmol/ L。當體內鈉缺失過多時，尿鈉濃度也可減少。血漿滲透壓常低於270mOsm/kg?H2O。但尿滲透壓常高於血漿滲透壓。血清尿素氮、肌酐、尿酸等濃度常降低。血漿AVP常升高。本症一般無水腫。 
抗利尿激素分泌失調綜合症
抗利尿激素分泌失調綜合症SIADH的主要診斷依據為：
1.血清鈉降低（常低於130mmol/L）；
2.尿鈉常超過30mmol/L；
3.血漿滲透壓降低（常低於270mOsm/kg?H2O）；
4.尿滲透壓超過血漿滲透壓；
5.必須除外由於腎臟失鈉所致的低鈉血症，特別是腎上腺皮質功能減退症、失鹽性腎炎、利尿劑治療等。由於失鈉所致的低鈉血症，常有失水錶現，血尿素氮常升高。如由於腎外途徑失鈉，尿鈉常低於30mmol/L。SIADH患者血容量常正常或增高，血尿素氮常降低。
血漿AVP測定對SIADHD診斷有很大意義。在正常情況下，當細胞外液處於低滲狀態，AVP的釋放被抑制，血漿AVP常明顯降低或不能測得，但在SIADH患者，血漿AVP常不適當地增高。
鑑別診斷
抗利尿激素分泌失調綜合症應與以下疾病相區分：
（一）腎失鈉所致低鈉血症特別是腎上腺皮質功能減退症、失鹽性腎 病、醛固酮減少症、Fmconi綜合徵、利尿藥治療等均可導致腎小管重吸收鈉減少，尿鈉排泄增多而致低鈉血症。常有原發疾病及失水錶現，血尿素氮常升高。而SIADH患者血容量常正常或增高，血尿素氮常降低。對可疑病例，可作診斷性治療，將每日水攝入量限制為0.6~0.8L，如在2~3天內體重下降2~3kg，低鈉血症與低滲血症被糾正，尿鈉排出明顯降低，對SIADH有診斷意義。如體重減輕而低鈉血症未被糾正，尿鈉排出仍多，則符合由於腎失鈉所致低鈉血症。 （二）胃腸消化液喪失如腹瀉、嘔吐、及胃腸、膽道、膜腺造瘦或胃腸減壓等都可失去大量消化液而致低鈉血症，常有原發疾病史，且尿鈉常低於30mmol/L。
抗利尿激素分泌失調綜合症
抗利尿激素分泌失調綜合症（三）甲狀腺功能減退症有時也可出現低鈉血症，可能由於AVP釋放過多或由於腎不能排出稀釋尿所致。但甲狀腺功能減退症嚴重者伴有粘液性水腫等表現，結合甲狀腺功能檢查不難珍斷。
（五）精神性煩渴由於飲水過多，也可引起低鈉血症與血漿滲透壓降低，但尿滲透壓明顯降低，易與SIADH鑑別。
（六）腦性鹽耗綜合徵（cerebralsaltwastingsyndrome，CSWS）
本症是在顱內疾病的過程中腎不能保存鈉而導致進行性尿鈉自尿中大量流失，並帶走過多的水分，從而導致低鈉血症和細胞外液容量的下降。CSWS的主要臨床表現為低鈉血症、尿鈉增高和低血容量；而HADH是正常血容量或血容量輕度增加，這是與CSWS的主要區別。此外，CSWS對鈉和血容量的補充有效，而限水治療無效，反而使病情惡化。
治療方案
輕度SIADH患者可僅限制每天攝水量0.8—1.0L，症狀即可好轉，體重下降，血清鈉與滲透壓隨之增加，尿鈉排出也隨之減少。嚴重患者伴有神志錯亂、驚厥或昏迷者，可靜脈輸注3％—5％氯化鈉溶液200—300ml，使血清鈉濃度上升，症狀改善。但血清鈉上升不宜過速，血清鈉濃度可初步恢復至120mmol/L，不宜過高，以免引起中樞性腦橋脫髓鞘病變。有心臟病、心力衰竭者，可同時靜脈注射呋塞米20—40mg，排出水分，以免心臟負荷過重，但必須糾正因呋塞米引起的低鉀或其他電解質的喪失。低鈉血症改善後，仍應注意限制水分，以免再發生水中毒。
病因治療至為重要。如為藥物所引起者，停藥後SIADH可迅即消失。中樞神經系統疾病所致的SIADH常為一過性，隨著基礎疾病的好轉而消失。肺結核或肺炎經治療好轉，SIADH常隨之恢復。由於惡性腫瘤所致的SIADH患者，經手術切除、放射治療或化學治療後，SIADH可減輕或小時。SIADH是否消失也可作為腫瘤治療是否徹底的佐證。
SIADH的藥物治療較為困難。地美環素可阻礙AVP對腎小管的水回吸收作用。曾在肺癌所致的SIADH患者中試用，每日900mg，分次口服，可引起等滲性或低滲性利尿。低鈉血症改善。該藥可引起氮質血症，但停藥後即可消失。對限制水分難以控制者，可採用本藥治療。鋰鹽也可阻礙AVP對腎小管的作用，但毒性較大，套用時應慎重。
預後：SIADH的愈後取決於基礎疾病。由於藥物、肺部感染、中樞神經系統可逆性疾病所致者常為一過性，愈後良好。由於惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌等所致者，愈後較差。
