恩拉黴素

由放線菌(Streptomyces fungicidicus)發酵而得，主要組分有恩拉黴素A和B，是其鹽酸鹽形式套用

基本介紹

• 中文名：恩拉黴素
• 英文名：enramycin
• 熔點：234～238℃分解
• 水溶性：易溶於稀鹽酸、微溶於水
• 外觀：白色或微黃白色粉末

用途

恩拉黴素(enramycin)是由放線菌(Streptomyces fungicidicus)發酵而得，是不飽和脂肪酸與十幾種胺基酸結合的多肽類抗生素，主要組分有恩拉黴素A和B，是其鹽酸鹽形式套用。白色或微黃白色粉末 (粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)。234～238℃分解，易溶於稀鹽酸、微溶於水、甲醇、乙醇，不溶於丙酮。

恩拉黴素對革蘭氏陽性菌有很強的活性，特別是對腸內的有害梭狀芽孢桿菌(Clostridium)抑制力很強。長期使用後不容易產生抗藥性，因它改變了腸道內的細菌群，所以對飼料中營養成分的利用效果好，可以促進豬、雞增重和提高飼料轉化率。恩拉黴素對大、小鼠口服 LD50每千克體重均為 10g，對於 4周齡的肉雞為 522.9mg。但是飼料添加用的恩拉黴素(粗晶)經口服，對於大鼠和小鼠 LD50每千克體重為 11g，對肉雞為8g。致畸胎和致突變試驗為陰性。口服後恩拉黴素只留在消化道中發揮作用，不易被吸收。對肉雞投藥後6～12h後，在糞便中排出的恩拉黴素達 87.0%～100%，對仔豬的殘留量很小。連用 1周，停藥後，當天在各組織中殘留量均小於 25μg/kg。恩拉黴素經雞、豬糞便排出後，對農作物、魚類和環境無毒害作用。因而它是安全、有效的動物專用抗生素。恩拉黴素在 40℃保存 4個月，效價仍保持在 90%以上，但濕度大時使效價降低。添加飼料中恩拉黴素在室溫保存 12周，效價不低於 90%。

中華人民共和國農業部規定添加量：10周齡雞飼料為 1～10mg/kg，4月齡豬飼料為 2.5～20mg/kg。產蛋雞禁用，停藥期 7d。

理化特性

恩拉黴素是由包括13個不同種類的17個胺基酸分子和脂肪酸分子所組成的有機鹼。其中胺基酸分子構成環狀多肽結構，脂肪酸位於多肽結構末端。據其末端脂肪酸種類不同，分為恩拉黴素 A(C107H138Cl2N26O31)和恩拉黴素B(C108H140Cl2N26O31)，恩拉黴素則是由這兩種成分組成的混合物。恩拉黴素的鹽酸鹽為白色結晶性粉末，分子量約為2500，融點為 238～245℃，易溶於二甲亞碸，可溶於甲醇、含水乙醇，難溶於丙酮，不溶於苯、氯仿。恩拉黴素的鹽酸鹽對熱、光照和潮濕有極好的穩定性。恩拉黴素在飼料中具有很高的穩定性，在室溫條件下長期儲藏很少降解，在製成顆粒料過程中也非常穩定，與飼料混合後在室溫下長期儲藏效價下降甚微。恩拉黴素在腸道內不被降解，能夠保持原有的抗菌活性。

抗菌機理

1）恩拉黴素對革蘭氏陽性菌的作用及強，主要機理是抑制細菌細胞壁的合成。細菌細胞壁主要是維持外形、保持滲透壓穩定，其主要成分為粘肽，在革蘭氏陽性菌，粘肽占細胞壁總量65-95%。恩拉黴素能阻止粘肽的合成，使細胞壁缺損，導致細胞內滲透壓升高，細胞外液滲入菌體，使細菌變形腫大，破裂而死亡。恩拉黴素主要作用於細菌的裂殖階段，不僅殺菌，而且溶菌。最小抑菌濃度為 0.05-3.13μg/ml

2）恩拉黴素對產氣莢膜梭菌的抗菌能力產氣莢膜梭菌在飼料中普遍存在，它能損壞小腸，加劇球蟲病的嚴重性，降低畜禽的生產性能，它是造成雞水便、壞死性腸炎和豬下痢的主要原因之一，已成為世界普遍關注的問題。從幾種促生長抗生素對肉雞場分離出的產氣莢膜梭菌試驗中發現，恩拉黴素具有最強的抗菌能力，並且未發現耐藥菌株。

優點特性

1）飼料內微量添加恩拉黴素，就可起到良好的促進生長和顯著提高飼料報酬的效果。

2）無論在有氧和厭氧條件，恩拉黴素都能對革蘭氏陽性菌顯示良好的抗菌作用。恩拉黴素對產氣莢膜梭狀芽胞桿菌作用極強，該菌是引起豬雞生長抑制和壞死性腸炎的主要病因。

3）恩拉黴素尚無交叉耐藥性。

4）恩拉黴素產生耐藥性非常慢，目前尚未分離到對恩拉黴素耐藥的產氣莢膜梭狀芽胞桿菌。

5）因為恩拉黴素在腸道內不吸收，所以不必擔心藥殘問題，也無停藥期。

6）恩拉黴素在飼料內性能穩定，即使在加工顆粒料過程中仍保持活性。

7）恩拉黴素可減少雞排稀糞的情況。

8）恩拉黴素能抑制產氨微生物，因而可降低豬雞腸內和血液內氨的濃度，從而降低畜舍中的氨氣濃度。

9）恩拉黴素可減輕球蟲病的臨床症狀，可能是由於恩拉黴素對繼發感染的厭氧菌有極強的抑制作用。

相關研究

藥效學研究

恩拉黴素在體外對梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌具有強大的抗菌活性，但對大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、志賀菌等革蘭氏陰性菌幾乎無抗菌作用。就生理特點而言，腸道內容物處於厭氧狀態，因而對需氧菌和厭氧菌具有同等效應的抗生素往往推薦作飼料添加劑用。研究結果顯示，恩拉黴素在需氧和厭氧條件下對主要的革蘭氏陽性菌都具有強大的殺菌作用。恩拉黴素不但具有溶菌作用，而且還具有殺菌作用。在恩拉黴素起作用的細菌中，發現有細胞壁先遣物質的聚集。由此，有學者認為恩拉黴素的殺菌作用機制與抑制細菌細胞壁形成有關。恩拉黴素對B肝病毒 (HBV)抗原有較強的抑制作用，對B肝e抗原(HBeAg)也有較好的抑制效果，可能是恩拉黴素抑制了包括逆轉錄酶和抗原在內的蛋白質合成及後加工，因此對B肝病毒脫氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有較好的抑制作用。

恩拉黴素與臨床上現有的抗生素或抗菌藥之間不存在交叉耐藥性。敏感菌幾乎不對恩拉黴素產生耐藥性，在實驗條件下，耐藥性的產生也非常緩慢，即使出現，耐藥性也不穩定，而且極易丟失。

毒理學研究

恩拉黴素毒性很低。急性毒性實驗表明，恩拉黴素在口服、皮下或肌肉注射給藥時實際無毒。據 Yokotani T(1975年)報導，大鼠、小鼠內服 LD50均大於 10000 mg/kg體重，而皮下或肌內注射 LD50均大於 5000mg/kg體重；腹腔注射 LD50：小鼠為 750～830mg/kg體重；大鼠為 830～910 mg/kg體重；靜脈注射 LD50：小鼠為 30～31.2mg/kg體重，大鼠為 66～77mg/kg體重。亞急性或慢性毒性試驗顯示，恩拉黴素以 10000mg/kg的飼料濃度給大鼠連續飼餵 1個月，未發現大鼠的增重、飼料轉化率等參數有異常變化。恩拉黴素無致突變和致畸變作用。靶動物安全性研究結果表明，恩拉黴素口服給藥安全。據 Takeda等 1975年的報導，雛雞按8000mg/kg體重單劑量口服給藥未發現毒性，以 12.5%的菌絲塊連續飼餵1個月未觀察到毒性反應。在用22.2mg/kg的飼料濃度長期飼餵實驗中，恩拉黴素連續用藥 300天，未發現對蛋雞的增重和產蛋性能產生不良影響。

藥物殘留

殘留實驗表明，恩拉黴素肌內注射給藥約6h後血液中藥濃度達峰值，隨後逐漸下降，24h後血液中仍有相當數量的藥物存在。因進入體內的藥物排泄緩慢，在組織中殘留期較長，對肝、腎功能也有不良影響，加之能引起注射部位疼痛、紅腫等炎性反應，因此臨床採用內服給藥而禁止注射用藥。恩拉黴素內服極不易被吸收，藥物主要通過糞便排出體外。Fujitan等將恩拉黴素分別按 100、 1000mg/kg體重的劑量給兔和雞強制性口服，在給藥後 24h內以一定的時間間隔採集血樣進行定量分析，結果顯示，血液中恩拉黴素的濃度低於檢測限 (0.15μg/g)，表明雞口服恩拉黴素很少吸收。肉雞和豬採用含量高達 100mg/kg的飼料濃度分別連續飼餵9周和 3個月，停藥後立即測定組織殘留。結果表明在停藥後 0～48h內，肉用雞或豬的任何組織中藥物殘留均低於檢測限 (0.15μg/g)。謝明權等用含 0.01‰恩拉黴素的飼料飼餵試驗雞，在連續飼餵 8周后，對分別停藥後 0、24、48h取其肝、腎、肌肉、脂肪組織和血樣進行分析，結果顯示即使停藥後立即採樣，其殘留量也低於0.025μg/g。

臨床套用研究

因恩拉黴素具有廣泛的抗革蘭氏陽性菌和優良的促生長及改善飼料利用率的作用，臨床上常作為禽、豬、魚的抗生素促生長劑。胥傳來等套用恩拉黴素、金黴素和桿菌肽 3種抗生素添加劑加入飼料中，對1200隻 AA肉雞進行生產性能和經濟效益對比實驗。結果顯示，恩拉黴素可以顯著改善肉雞生產性能，經濟效益比金黴素和桿菌肽組分別提高 3.75%和 31.6%。飼餵試驗表明，在仔豬的日糧中添加少量恩拉黴素，可以提高飼料蛋白質、乾物質的消化利用率，促進仔豬生長，提高日增重，降低仔豬腹瀉率，同時具有緩解應激的作用。飼料中添加恩拉黴素 0.02‰，能顯著提高 60～120日齡豬的增重效果，並能改善豬的商品性能。在飼料中添加 2mg/kg和 6～8mg/kg恩拉黴素均可使異育銀鯽的生長速度加快，同時還可降低飼料係數，從而降低飼料的成本。

功效

對雞的功效

恩拉黴素拌料對肉雞和後備雞均能起到促生長和改善飼料報酬的作用。

預防水便的功效

1）雞有時由於腸道菌群的紊亂，可出現排水便現象。恩拉黴素主要作用於腸道菌群，可改善排水便的不良狀況。

2）恩拉黴素可增強抗球蟲藥的抗球蟲活性或降低球蟲病的發生。

對豬的功效

恩拉黴素拌料，對仔豬和育成豬均有促生長和改善飼料報酬的作用。

根據多次試驗結果，對豬的推薦劑量為 2.5-10ppm.

預防下痢的功效

仔豬開口料中添加恩拉黴素，不僅能促進生長和改善飼料報酬。而且能減少仔豬下痢的發生。

水產套用效果

餌料中添加 2、6、8ppm的恩拉黴素可顯著提高魚的日增重、降低餌料係數。