基本介紹
- 中文名:帕唑帕尼
- 外文名:Pazopanib
- 其他名稱:Votrient
- 適應證:治療晚期腎細胞癌患者
- CAS號:444731-52-6
- 分子式:C21H23N7O2S
- 分子量:437.52
藥品信息,作用機制,藥代動力學,注意事項,
藥品信息
[其他名稱]
[適應證]
[劑量和給藥方法]
800 mg口服每天1次不和食物一起服藥(至少在進餐前1小時或後2小時)。基線中度肝損傷 – 口服200 mg每天1次。嚴重肝損傷患者不建議使用。
[劑型和規格]
200 mg片。
作用機制
帕唑帕尼是血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-和-、纖維母細胞生長因子受體(FGFR)-1和-3、細胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導T細胞激酶(Itk)、白細胞-特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多-酪氨酸激酶抑制劑。在體外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導的自身磷酸化,在體內,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導的VEGFR-2磷酸化,一種小鼠模型中血管生成,和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長。
藥代動力學
曾觀察到血壓增高並且是與血漿帕唑帕尼穩態谷濃度有關。
帕唑帕尼的QT延長潛能被評估為失控的一部分。在晚期癌症患者的一項開放,劑量遞增研究。63例患者接受帕唑帕尼的劑量範圍從50至2,000 mg每天。在第1天系列採集ECGs和在第8,15,和22天採集單次給藥前ECGs評價帕唑帕尼對QTc間隔的影響。2/63例患者有QTcF(Fridericia法校正QT) >500 msec和3例患者有QTcF從基線增加>60 msec。[見警告和注意事項(5.2).]
吸收:帕唑帕尼口服吸收,給藥後達峰濃度中位時間2至4小時。每天給藥800 mg導致幾何均數AUC和Cmax分別為1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(等同於132 M)。在帕唑帕尼劑量超過800 mg時AUC或Cmax無一致增加。
給予單劑量帕唑帕尼400 mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時。這些結果表明搗碎片給藥後相對於完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由於增加暴露的這種潛能,VOTRIENT片不應搗碎。
當與食物給予時帕唑帕尼的全身暴露增加。帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導致AUC和Cmax增加約2-倍。所以,帕唑帕尼應進餐前至少1小時或進餐後2小時給藥[見劑量和給藥方法。(2.1)
代謝:體外研究證實帕唑帕尼被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻次要。
消除:給予推薦劑量800 mg後帕唑帕尼平均半衰期為30.9小時。主要通過糞消除,腎消除占給藥劑量的<4%。
注意事項
2)曾觀察到QT間隔延長和尖端扭轉型室速(torsades de pointes)。較高危發生QT間隔延長患者慎用。 應考慮監查心電圖和電解質。(5.2)
6) 曾觀察到高血壓。開始用VOTRIENT應充分控制血壓。需要時監查和治療高血壓。
7) 在進行手術患者中建議中斷VOTRIENT治療。(5.7)
8) 可能發生甲狀腺機能減退。建議監查甲狀腺功能。(5.8)
9)蛋白尿:監查尿蛋白。對4級蛋白尿中斷藥物。(5.9)
10) 當妊娠婦女給予VOTRIENT可能危害胎兒。懷孕潛能婦女應忠告對胎兒的潛在危害和服用是避免受孕。(5.10, 8.1)