小兒人類皰疹病毒感染

人類皰疹病毒（human herpes virus，HHV）6、7、8型是近十年發現的皰疹病毒，臨床致病範圍廣。HHV-6、7型是引起幼兒急疹和高熱驚厥的重要病因，HHV-8型是卡波濟肉瘤的致病因子，並與愛滋病相關性淋巴系統腫瘤的發生直接相關，HHV-6、7、8型是嚴重威脅人類健康的新病毒。

基本介紹

• 就診科室：感染科、兒科
• 常見病因：感染人類皰疹病毒
• 常見症狀：幼兒急疹、高熱驚厥及神經系統併發症、非嗜異性傳染性單核細胞增多症、Kikuchi-Fujimoto病、器官移植後感染
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病因

1.HHV-6（Human herpes virus-6）

美國Salahuddin從淋巴增生性疾病患者外周血單核細胞（PBMCs）中分離出一種新病毒。

2.HHV-7（Human herpes virus-7）

Frenkel1990 年首次從一健康成人外周血T淋巴細胞中分離出HHV-7。此後又從一患慢性疲勞綜合徵患者體內分離出該病毒。病毒顆粒直徑約為200nm。HHV-7有囊膜。與HHV-6，CMV同屬於β-皰疹病毒科。基因研究顯示HHV-7與HHV-6和HCMV的DNA同源性較高。HHV-7可在臍帶血單核細胞和正常人外周血淋巴細胞中培養，方法類似HHV-6。此病毒也常存在於健康成人的唾液中。

3.HHV-8（Human herpes virus-8）

Chang等於1994年用PCR方法從合併卡波濟肉瘤（KS）愛滋病患者的肉瘤組織中發現HHV-8。當時將這種與某些皰疹病毒具有很高同源性的病毒命名為KS相關皰疹病毒（KSHV），後更名為HHV-8。

臨床表現

1.HHV-6感染引起的疾病

HHV- 6原發感染後，其核酸可長期潛伏於體內。HHV-6的核酸主要潛伏在外周血單核細胞、唾液腺、腎及支氣管的腺體內。在一定條件下，HHV-6可被激活，引起再感染。HHV-6激活機制尚不清楚，研究顯示體記憶體在HIV、EB病毒、麻疹病毒、巨細胞病毒感染時，可激活HHV-6。

（1）幼兒急疹（ES） 幼兒急疹是嬰幼兒常見的一種以高熱、皮疹為特點的疾病，多發生於春秋季。典型臨床表現是：①發熱1～5天，體溫多達39℃或更高。②熱退後出疹，皮疹為紅色斑丘疹，分布於面部及軀幹，可持續3～4天。部分患兒軟齶可出現特徵性紅斑。③其他症狀：包括眼瞼水腫、前囟隆起、咳嗽、腹瀉、驚厥等。

（2）高熱驚厥及神經系統併發症 兒童原發或再激活HHV-6感染後只有40%表現為ES，60%並不出現典型ES症狀，而只以發熱為臨床表現。對以發熱為表現的急診患兒的病因學檢查發現，39.6%是由HHV-6感染引起。

（3）非嗜異性傳染性單核細胞增多症 傳染性單核細胞增多症（IM）是由EB病毒（EBV）原發感染引起的自限性淋巴細胞增生性疾病。HHV-6感染也可引起IM，病患年齡與典型EBV IM相似。發熱，病程較EBV性IM長，部分患者可超過30天。有咽峽炎，扁桃體充血、腫大、覆蓋假膜。肝脾腫大。腹膜後淋巴結腫大。視力模糊。

（4）Kikuchi-Fujimoto（KF）病 本病是首先由日本人發現的一種壞死性淋巴結炎性疾病。目前在美國、歐洲及亞洲一些地區均有報導。好發年齡為10～60歲，尤以10～40歲多見。臨床表現以快速進展的頸部淋巴結疼痛或無痛性腫大為其典型症狀，伴咽痛、畏寒、肌痛等症狀。除頸部淋巴結腫大外，鎖骨上、腋下、臂淋巴結也可受累，肝脾腫大少見。病理改變以副皮質區的擴大及淋巴濾泡活化為其特點，副皮質區也可消失，擴大及消失的改變可在同一淋巴結內見到。局灶性壞死也是其特點，但並不是其固有特點。

（5）器官移植後感染 接受心、腎、肝、骨髓移植的一些病例在移植後一段時間HHV-6 IgG抗體可以出現明顯增高。另外研究者曾從移植病例的移植器官、淋巴細胞、巨噬/單核細胞、骨髓、肺組織分離出HHV-6病毒。已經證實，移植後發生的HHV-6感染，其中50%以上為感染再激活。再激活時間在骨髓移植病例平均為移植後80天，範圍39～102天。HHV-6再激活時，臨床上可出現發熱及白細胞減少。骨髓移植後，HHV-6再激活可引發間質性肺炎和腦炎。移植後HHV-6感染的再激活可引發對移植器官的排斥。

2.HHV-7感染引起的疾病

雖然流行病學研究證實，HHV-7感染普遍存在，但到目前為止，幼兒急疹是唯一明確的與HHV-7感染存在因果關係的疾病。HHV-7感染引起的其他疾病範圍尚在研究之中。

（1）幼兒急疹（ES） 最近的研究證實，HHV-7感染是引起幼兒急疹的另一病原，可占幼兒急疹病因的10%。由HHV-7感染引起的ES，約30%有既往ES發作史，2次發作間隔幾個月不等。病因學檢查可測到HHV-7 IgM抗體，HHV-7 DNA及HHV-7 IgG抗體恢復期有≥4倍增高，從部分病人可分離到HHV-7。

（2）高熱驚厥與神經系統併發症 當病患出現與幼兒急疹相關的神經系統症狀時，除考慮HHV-6感染外，還應考慮HHV-7感染的可能性。

（3）其他疾病 除上述疾病外，嬰兒肝炎綜合徵、單核細胞增多症樣疾病、慢性疲勞綜合徵和移植後感染的也可能與HHV-7感染有關，但僅見個例報導。

3.HHV-8感染引起的疾病

（1）卡波濟肉瘤（Kaposis sarcoma，KS） KS是內皮細胞增生性惡性腫瘤，組織病理學上可出現新生血管等獨特表現。病變可累及皮膚、淋巴結、內臟等。KS可分為4種類型：①Ⅰ型 典型散發性KS，又稱特髮型皮膚多形性色素沉著性肉瘤，以老年男性多見，好發人群為義大利裔及東歐猶太人種。②Ⅱ型 非洲型KS，流行於非洲中部，以兒童和年輕男性為主，多累及內臟淋巴系統及淋巴結，預後差。③Ⅲ型 醫源性或移植後KS，其發生與移植後長期使用免疫抑制劑有關，臨床表現與Ⅱ型接近，發生率不高。④Ⅳ型 流行性或AIDS相關性KS，40%的愛滋病患者可合併KS，其中95%是同性戀或異性戀。

（2）淋巴系統疾病 ①以體腔為主的淋巴瘤（BCBL） BCBL是1989年後發現的一種發生於愛滋病病人體腔內的淋巴細胞癌，並無固體瘤組織。免疫正常者也可患BCBL，但很少見。BCBL的診斷需考慮流行病學、病理學、基因以及臨床等各方面情況。該病預後差，生存時間為2～6個月。②多發性Castleman病（MCD） MCD又稱多發性血管濾泡性淋巴增生性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多個淋巴器官，表現為嚴重的多系統受累。MCD與KS疾病關係密切，特別是在愛滋病患者，KS與MCD的關係更密切。在愛滋病相關性MCD患者HHV-8感染的發生率可達100%，這些患者可以合併或不合併KS,在免疫正常的MCD患者，HHV-8的檢出率達40%。這些結果提示HHV-8感染是引起MCD的致病因素。

（3）皮膚疾患 有研究者從增生性和非增生性皮膚疾病的病變組織內檢出了HHV-8 DNA。前者包括棘皮細胞癌（SCC）、紫外線角化症（AK）、Bowen病（BD）、Paget病（PD）等，後者包括：慢性皮炎、局限性硬皮病、表皮膿皰等。從BD和SCC的HHV-8檢出率分別為71.4%和50%，AK為33.3%，PD為16.7%，而非增生性皮膚疾患的總檢出率為16.7%。這些結果表明，HHV-8感染與部分增生性及非增生性皮膚疾病有關。

檢查

1.病毒分離

病毒分離是HHV-6、7、8型感染的確診方法。由於病毒分離培養費時，不適於早期診斷。

2.病毒抗原的檢測

病毒抗原檢測適於早期診斷，但病毒血症維持時間短，很難做到及時採取標本。目前廣泛採用免疫組化方法檢測細胞和組織內病毒抗原。抗原陽性結果可作為確診的依據。

3.病毒抗體的測定

採用ELISA方法和間接免疫螢光方法測定HHV-6、7、8型IgG、IgM抗體，是目前最常用和最簡便的方法。IgM抗體陽性，高滴度IgG以及恢復期 IgG抗體4倍增高等均可說明HHV-6、7、8感染的存在。

4.病毒核酸檢測

採用核酸雜交方法及PCR方法可以檢測HHV-6、7、8的DNA。由於HHV-6、7、8均存在潛伏感染，因此有時檢測出病毒的DNA，並不能確定處於潛伏狀態或激活狀態。可用定量、半定量PCR來測定DNA的量，來明確是否存在活動性感染。高濃度的病毒DNA提示活動性感染的存在。

5.血象檢查

ES患者的白細胞計數明顯減少，淋巴細胞增高，最高可達90%以上，淋巴細胞包括非典型性淋巴細胞。

6.影像學檢查

X線胸片、心電圖和B超為常規檢查，必要時做腦CT等檢查。

診斷

對HHV-6、7、8感染的診斷，應結合臨床表現及多項病因學檢查結果進行綜合判斷。根據臨床表現特點和實驗室檢查，除外細菌等其他感染性疾病即可確診。

治療

1.HHV-6感染

原發性HHV-6感染一般不需特殊治療，但如果感染嚴重、危及生命，如發生暴髮型肝炎、移植相關性疾病（間質性肺炎、骨髓抑制）、壞死性Kikuchi-Fujimoto病、慢性疲勞綜合徵伴危及生命表現、愛滋病患者感染HHV-6後病情加劇、中樞神經系統感染症狀嚴重，則均應考慮使用抗病毒療法。

更昔洛韋和膦甲酸鈉對HHV-6感染具有療效，特別對HHV-6 B型感染效果較好；齊多夫定、阿昔洛韋則無效。有研究表明，靜脈用免疫球蛋白（IVIg）治療HHV-6感染相關的慢性疲勞綜合徵和多發性淋巴細胞增生取得良好療效。

2.HHV-7感染

有報導西多福韋和膦甲酸鈉對HHV7感染有效。

3.HHV-8感染

更昔洛韋、西多福韋和膦甲酸鈉對HHV-8有抑制作用，需要進一步研究。卡波西肉瘤的治療方法還包括冷凍療法、光療、化療、放療及外科手術。