形態特徵
1.大鼠性
哺乳綱,齧齒目,鼠科,大鼠屬動物。
2.繁殖快。大鼠2月齡時性成熟,性周期4天左右,妊娠期20(19~22)天,哺乳期21天,每胎產仔平均8隻,為全年、多發情性動物。
3.喜啃咬、夜間活動、
肉食,白天喜歡擠在一起休息,晚上活動大,吃食多,因此白天除實驗必須抓取外,一般不要抓弄它。食性廣泛,喜吃各種煮熟的動物肉。對光照較敏感。
4.無
膽囊:大鼠、鴿、鹿、
馬、驢、象等動物沒有膽囊,它們的總膽肝管括約肌的阻力很少,肝分泌的
膽汁通過總膽管進入
十二指腸,受十二指腸端
括約肌的控制。
5.不能嘔吐:因此藥理實驗時應予注意。
6.垂體一
腎上腺系統功能發達,應激反應靈敏。行為表現多樣,情緒敏感。
7.視覺、嗅覺較靈敏,做
條件反射等實驗反應良好,但對許多藥物易產生
耐藥性。
8.大鼠血壓和血管阻力對
藥物反應敏感,但對強心
甙的作用較貓敏感性低671倍。
9.肝臟再生能力強,切除60~70%的肝葉仍有再生能力。
10.對營養、維生素、
胺基酸缺乏敏感,可發生典型的缺乏症狀。體內可以合成維生素C。
12.生長發育期長,長骨長期有
骨骺線存在,不骨化。
13.成年雌鼠在動情周期不同階段,
陰道黏膜可發生典型變化,採用陰道
塗片法(Yaginal Smear Test)來觀察性周期中陰道
上皮細胞的變化,可推知性周期各個時期中
卵巢、
子宮狀態與垂體激素的變動。
種群分布
白化型大鼠在生物醫學研究中占據著重要的地位,它是由野生
褐家鼠(Rattu Norvegicus)和
黑家鼠經馴化後所獲得的變種,一般認為它起源於亞洲的溫暖地區,特別是Caspina海沿岸的蘇聯地區,大約在18世紀傳到歐洲,在1728~1730年到達英國,在1775年到達美國。開始時,大鼠在歐洲作為一種觀察動物在家庭中馴養,大約在1850年前,首先用作營養學實驗,1856年首先報告了用大鼠作腎上腺切術的實驗觀察,在1880年前就已培育出3種隱性毛色
基因的
純合子:白化型、黑色非野生色和斑駁色,大約在19世紀末,這些隱性株系即被引進美國加以培育。隨著生物醫學研究需要,全世界已培育出100多個近交品生系(詳見大鼠近交品系名稱表)。常用的大鼠近交品系有十幾個如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的純種大鼠有7種,其中以Wistar大鼠用得最多,我國醫藥研究中套用也比較廣泛。此種大鼠白色,相當於小鼠的
瑞士(Swiss)種。其他6種大鼠也較常用:Sherman大鼠,為白化鼠;Oshorne-Mendel大鼠,白化鼠;Sprague Dawley大鼠,白化鼠;Long Evans大鼠,套用最廣泛,
基因型為hh,頭部毛斑如包頭巾(hooded),基因型若為hhaa,則尾基部有黑色毛,一般黑白色;August大鼠,眼為粉紅色,毛斑與hhaa相似,但此鼠基因為hhpp基因有沖淡作用,是
淡化基因,此鼠用於藥物和還培育了不少突變品系大鼠,在醫學的各個領域中也得到了廣泛套用,如癲癇大鼠,用玲聲響刺激會旋轉起舞數秒鐘,一側倒地,發作癲癇,與人類癲癇發作相似,適於研究人類
癲癇病。又如高血壓大鼠(Hypertension Rat):SHR大鼠由Okamoto和Aoki選育成功,正常大鼠收縮壓110~120mmHg,育成後血壓高達200mmHg。出生五
周齡SHR大鼠血壓可達150mmHg,成年後血壓平均為170~180mmHg,最高可達200mmHg以上,因此SHR也可稱為
自發性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat),此鼠除有高血壓自發率為100%特點外,還有高血壓性心血管病變。適於人類的
高血壓病研究。培育成功的這類遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多,除上述由Okamoto等培育成功的京都種大白鼠(SHR)外,還有由Smirk等培育成功的紐西蘭種大白鼠(GHR),由Biachi等培育成功的
米蘭種大白鼠(MHS),由Dahl等培育成功的Brookhaven種高血壓敏感大鼠(HSR)。此外,Okamoto還培育了一些亞系。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。
醫學研究
1.神經-內分泌實驗研究:垂體-腎上腺系統發達,應激反應靈敏,如可複製應激性胃潰瘍模型。常用大鼠切除內分泌腺方法,進行
腎上腺、垂體、卵巢等內分泌實驗。
3.藥物學研究:大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感,最適合於篩選新藥和研究心血管藥理。如常選用大量用直接血壓描記法進行降壓藥的研究;灌流大鼠肢體血管或離體心臟進行心血管
藥理學實驗;毒扁豆鹼引起的大鼠升壓反應實驗模型,可用來研究影響腎上腺素能
神經遞質釋放的藥物。
6.多發性關節炎和化膿性淋巴腺炎等的研究:大鼠足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。大鼠的踝關節對
炎症反應很敏感,常用它來進行關節炎的藥物研究。
7.行為表現的研究:大鼠已廣泛套用於
高級神經活動的研究。它具有行為情緒的變化特徵,行為表現多樣,情緒敏感。
9.畸胎學研究和避孕藥研究。
10.放射醫學研究常選用大鼠。因其無膽囊,常用它作
膽總管插管收集膽汁,進行消化功能的研究。
11.肝臟外科研究:由於大鼠肝臟的枯否氏細胞90%有吞噬能力,所以肝切除60~70%後仍能再生,常用於肝外科實驗。
12.遺傳學研究:大鼠的毛色變型很多,具有很多的毛色基因類,例如野生色(A)突變種[野生色等位基因(a)和白化等位基因(C)]、淡黃色(d)、粉紅眼(p)、紅眼(r)、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等,在遺傳學研究中常可運用。
生物研究
細胞變化特點
動情前期(P)
(Proestrus stage) 18 17-21 卵泡加速生長 全部是有核上皮細胞,偶有少量角化細胞
動情期
(E)
(Estrus stag) 42 9-15 卵泡成熟、排卵 全部是無核角化細胞或間有少量上皮細胞
動情後期
(M)
(Metestyus stage) 12 10-14 黃體生成
白細胞、
角化細胞、有核上皮細胞均有
動情期間
(DI)
(Ciestrus stage) 48-72 60-70 黃體退化 大量白細胞及少量上皮細胞和粘液
動情周期
:小鼠120~144小時;大鼠96~120小時
15.大鼠(包括小鼠)心電圖中沒有S-T段,甚至有的導聯也不見T波,如有T波也是與S波緊挨著,或在R波降支上即開始,以致看不到等電線的S-T段。但心電圖其他成分穩定,重複性好。
豚鼠以上較大的動物均有明顯的S-T段,在選擇動物品種時應以注意。
16.大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部,不需要很大的吸力就可以除去而不破壞鞍膈和腦膜,適宜於製作去垂體模型。大鼠也很適於作腎上腺和卵巢等
內分泌腺切除手術。
17.大鼠腸道較短,
盲腸較大,但盲腸功能不發達。不耐飢餓,腸內能合成維生素C。雙子宮。胸部和鼠蹊部各有三對乳頭。胰腺十分分散,位於胃和十二指腸彎曲處。
染色體為21對,壽命3~4年。
18.大鼠的體溫39(38.5~39.5)℃,心跳頻率475(370~580)次/分,呼吸頻率85.5(66~114)次/分,通氣量7.3(5-10.1)ml/分,潮氣量0.86(0.6~1.25)ml,耗氧量2000mm3/g體重,麻醉時收縮壓116(88~138)mmHg紅細胞總數8.9(7.2~9.6)百萬mm3,血紅蛋白14.8(12~17.5)g/100ml血,白細胞總數:5000~15000/mm3,血小板10~30萬/mm3,
血容量占體重的7.4%,紅細胞比重1.090,總蛋白7.2(6.9~7.6)g%。
疾病防治
沙門氏菌病
本病是一種
人畜共患病(Anthropozoonosis),是所有普通級實驗動物應排除的一種疾病。
1. 病原體
沙門氏菌(salmonella sp),為革蘭氏陰性的短桿菌,無芽孢、鞭毛。此菌抵抗力弱,60℃以上和一些常規
消毒藥就可將其殺死,但在飲水、土壤和糞便中可存活數月。
2. 流行病學
傳染源為患病和病死的動物。人和各類實驗動物均可感染,人感染後發生
腸道疾病,呈食物中毒症狀。本病可水平傳播,如通過接觸病死或帶菌的動物以及被污染的飼料飲水而發病,蒼蠅和野鼠是重要的傳播媒介。
3. 臨床症狀
急性呈暴髮型,看不到任何臨床症狀動物就大批死亡, 往往是下班時一切正常,第二天上班發現動物已有1/3死亡。亞急性表現為病鼠食慾、飲欲減退甚至廢絕,
被毛蓬亂無光澤,
眼結膜發炎、眼瞼粘合;腹瀉,糞便呈泡沫狀粘液、黃綠色、味惡臭,嚴重時糞便中帶有血絲,通常可見病鼠腹部膨大,手彈可聽到明顯的鼓音,一般病程二、三周。慢性的有上述症狀,但症狀較輕,患鼠逐漸消瘦,二、三
周后逐漸恢復。
4. 診斷
根據臨床症狀和屍體剖檢作初步診斷,確診須作細菌學檢查。
5. 防治
加強飼料、飲水、籠具、墊料的消毒,嚴防野鼠、蒼蠅污染飼料、飲水。 飼養室定期消毒。定期進行微生物檢測,發現病鼠和帶菌鼠及時處理。
一般鼠群感染本病,很難徹底排除,需全群淘汰,重新引種。
支原體病
1. 病原體
肺
支原體(mycoplasma pulmonis),革蘭氏染色陰性,典型的支原體菌落為圓形,支原體沒有細胞壁,呈多種形態,如圓形、桿狀、放射狀、環狀。它廣泛存在於自然界,能引起人和動植物的多種疾病。
2. 流行病學 傳染源為發病或隱性帶菌的動物。它主要以呼吸道感染為傳播途徑, 但沒有嚴格的宿主,人、各種實驗動物都可發病,植物也能感染。
3. 臨床症狀
大鼠主要引發肺炎症狀。動物突然發病,呼吸急促甚至呼吸困難,有
支氣管肺炎或
細支氣管擴張和肺膿腫症狀。病鼠體重減輕,被毛粗亂,常常在飼養盒一角蹲縮。大鼠最易感染的部位是呼吸道和關節,感染部位可見病理變化,主要表現為炎症反應,包括充血、水腫以及漿液性分泌物形成。
4. 診斷
大鼠鼻咽部擦拭取材培養,檢查出支原體即可確診。
5. 預防及控制
預防本病的措施是加強飼養室的衛生消毒工作,對飼養室周圍的環境進行
化學藥物消毒。控制本病的最有效的辦法是保持無支原體的動物種群,可採取剖腹產淨化種群。
出血熱
流行性出血熱是一種人畜共患病,我國是重疫區,近幾年屢有報導發生流行性出血熱造成人員死亡。對實驗動物而言,各種實驗動物都可發病,尤以大鼠發生較多,所以又稱為大鼠流行性出血熱。
病原體
主要是流行性出血熱病毒(epidemic hemorrhagic fever virus,EHFV)。1978年,朝鮮李鎬汪首次從
黑線姬鼠肺中分離出該病毒。隨後, 我國科研人員也從大鼠肺中分離出該病毒。
本病毒為
RNA病毒、 有核衣殼包膜, 病毒顆粒結構粗大、 較集中, 平均直徑為100um(50-150),它對乙醚敏感,不耐酸、不耐熱,在50℃30分鐘或PH3.0條件下37℃1小時就可滅活。
流行病學
野鼠是主要的傳染源,我國帶毒野鼠有
黑線姬鼠、
褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感對象廣泛,包括人類和各種實驗動物,尤其大鼠發生較多。它可通過多種途徑傳播,主要有蟲媒傳播、消化道傳播、接觸傳播、呼吸道傳播,究竟以哪種方式為主進行傳播還有待研究。
臨床症狀
主要表現為發熱、出血傾向、腎臟損害。大鼠體溫升高到40℃(
正常體溫37.8 -38.7 ℃)。解剖可見漿膜、臟器出血明顯,毛細血管損傷,腎臟腫脹,體積增大,表面及包膜下充血、出血,切面可見皮質蒼白,髓質呈紫紅色,高度充血、出血,有灶性缺血性壞死。
預防
第一,消滅野鼠,不論居民區還是飼養區都要下大力氣進行滅野鼠工作, 定期、定時統一行動。
第二,建立嚴格的清洗消毒制度,飼料、墊料、籠具、工作服都要徹底消毒。
第三,做好個人防護,飼養人員、接觸動物的科研人員嚴格按操作規程操作,工作完畢徹底更換衣物,用肥皂水洗手。
第四,定期檢測動物, 發現疫情及時採取相應措施並報告衛生防疫部門。