垂體性侏儒症

發病原理

根據病因可將本病分為兩類。

一、原發性：多數患者原因不明，也無家族史，僅小部分有家族性發病史，為常染色體隱性遺傳。

二、繼發性：較為少見，任何病變損傷垂體前葉或下丘腦時可引起生長發育停滯，常見者有腫瘤（如顱咽管瘤、視交叉或下丘腦的膠質瘤、垂體黃色瘤等），感染（如腦炎，結核、血吸蟲病、弓漿蟲病等），外傷，血管壞死及X線損傷等。

病理變化

以垂體萎縮為主，垂體前葉分泌生長激素不足以致發育遲緩，也可能由於下丘腦生長激素釋放因子缺乏。生長激素直接作用於全身的組織細胞，可以增加細胞的體積和數量，促進機體生長。生長激素主要為一種蛋白質合成激素，它能加速胺基酸由細胞外轉運到細胞內，刺激DNA的複製及RNA的轉錄，生長激素能減少外周組織對葡萄糖的利用，血糖因而升高，它能抑制葡萄糖向細胞內轉移，與胰島素促進葡萄糖向細胞內運轉的作用恰好相反，因此，它與胰島素在糖代謝的調節中存在著相互拮抗的作用；此外，它能促進脂肪的動員與利用以供應能量。當生長激素缺乏時則引起生長緩慢甚至停滯。

垂體性侏儒症

多數患者同時有垂體促性腺激素分泌不足，部分病例也有促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素分泌不足而引起有關內分泌腺的功能障礙。

診斷依據

⒈生長發育障礙。可有家族性遺傳。繼發性者多有顱內腫瘤（如顱咽管瘤、嫌色細胞瘤）、感染、創傷，或套用大劑量糖皮質激素史。

⒉身高低於同年齡、同性別正常人，平均身高多在130cm以下（一般為正常人身高均值－3倍標準差）。生長速率不足4cm/年，智力發育一般正常。

⒊骨齡遲緩，低於實際年齡4年以上，骨骺融合延遲。蝶鞍大小可無特殊，但鞍區病變者可有鞍上鈣化、蝶鞍擴大，骨質破壞。

垂體性侏儒症

⒋性器官不發育，第二性徵缺乏等幼稚症表現，甲狀腺、腎上腺皮質功能可能輕度減退，對胰島素高度敏感。

⒌血清生長激素水平低下，且對胰島素誘發的高血糖及精氨酸、左旋多巴、吡啶斯的明等興奮試驗無反應（低於5μg/L）。青春期後血清促性腺激素水平低下。

⒍排除下列疾病：體質性青春期延遲、原基性矮小症、兒童甲減症、骨骼疾病（軟骨發育障礙、成骨不全）、營養代謝病、先天性心臟病、性腺發育障礙（如Turner綜合徵）等所致的侏儒症。

臨床表現

原發性垂體性侏儒症多見於男孩，初生時身長體重往往正常，最初，一、二年與正常小兒差別不明顯，自1～2歲以後開始生長速度減慢，停滯於幼兒期身材，年齡越大落後越明顯，至成年其身長也多不超過130厘米，但智力發育正常，患兒外觀比較其實際年齡為小，但身體上部量與下部量的比例常與其實際年齡相仿，故各部分發育的比例仍相稱。患者頭稍大而圓，毛髮少而質軟，皮膚細而滑膩，面容常比其實際年齡幼稚，胸較窄，手足亦較小。出牙延遲，骨化中心發育遲緩，骨齡幼稚與其同身高年齡小兒相仿，骺部融合較晚。

垂體性侏儒症

多數患兒性腺發育不全，第二性徵缺乏，至青春期男性生殖器仍小如幼童者，隱睪症頗常見，聲調如童音。女性往往有原發性閉經，乳房，臀部均不發達，身材無女性成年人特徵，子宮小，外陰如小女孩。甲狀腺、腎上腺皮質功能亦往往偏低，但臨床症狀常不明顯。

繼發性垂體性侏儒症可發生於任何年齡，得病後生長發育開始減慢並伴有原發病的症狀，患顱內腫瘤者可見顱內壓增高和視神經受壓迫的症狀及體徵，如頭痛、嘔吐，視野缺損或縮小等，甚至由於垂體後葉或下丘腦也受損害而並發尿崩症。

疾病診斷

主要根據病史及體檢診斷。1～2歲以後生長緩慢，身長低於同年齡正常小兒三個標準差（S．D．），身體各部分發育比例相稱，智力正常。尚應注意檢查是否有原發疾病。

近年來血清中生長激素的濃度已能測定，患者常明顯降低。正常人休息狀態下空腹（早餐前）血清中生長激素濃度為3毫微克/毫升，兒童為5毫微克/毫升，患兒常低於5毫微克/毫升。由於其量甚微，測定不易準確。正常人於沉睡時或於進餐、運動以後血清生長激素較原來增加，故可於入睡60～90分鐘後取血或於進餐後2小時再運動10分鐘後取血，患者往往不增加或<5毫微克/毫升，有人套用胰島素或L-精氨酸靜脈滴注以產生低血糖，在正常人可促使血清生長激素有暫時性升高，而患者卻無反應。

垂體性侏儒症患者往往同時有垂體促甲狀腺激素及促腎上腺皮質激素分泌不足，其血清膽固醇可增高，血清T3及T4往往降低或在邊緣水平。尿內17羥類固醇與17酮類固醇排量都減低。

鑑別診斷

非內分泌因素引起的矮小症

⑴體質性矮小症：不是疾病，有陽性家族史出生時身高體重正常兒童期生長一直遲緩青春發育延遲，青春發育期生長加速一部分人不明顯，成人後身高正常或為正常的低限生長遲緩期內，患兒無垂體性侏儒的面部表現，體型正常骨齡正常或稍延遲其他實驗室檢查結果也正常

⑵基因遺傳性侏儒症：與家族、種族有關，無內分泌功能紊亂骨齡正常。

垂體性侏儒症

⑶胎兒期發育不良：低體重兒早產兒於出生後一部分病人，一直以低百分位數生長成人後，仍很矮患兒面部可有幼稚臉圓，甚至也有細皺紋體型正常骨齡正常或稍延遲，內分泌功能正常

各種嚴重的全身或器官慢性病，都可引起兒童及少年生長障礙。比較嚴重的有營養不良、吸收不良慢性肝病、先天性心臟病、慢性腎臟病變、慢性肺病在對侏儒症行內分泌檢查前，有關這些方面的問題就應注意或檢查到。

⑷各種矮小綜合徵：為先天或遺傳性疾病，如Turner，綜合徵Noonan，綜合徵，（假Turner綜合徵）Prader-Willi-Lalhert綜合徵、Laurence-Moon-Biedle綜合徵，以及常染色體異常引起的各種病症，均可在兒童期乃至成人表現為身材矮小；除矮小外，尚有各自獨特的臨床表現較容易與垂體性侏儒症相鑑別。

⑸骨與軟骨發育不全：患兒多有肢體畸形，容易區別。

其他內分泌因素引起的矮小症

⑴Laron侏儒：血中GH增多但肝臟受體或受體後有缺陷，產生胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）減少；後者是出生後促進生長的主要生長介素。該症為常染色體隱性遺傳，其臨床表現與垂體性侏儒症一致，診斷要依靠患兒表現的血中GH升高才能作出判斷；測定血中IGF-Ⅰ缺乏或明顯減少再加GH升高，則可以確診。⑵俾格米（Pygmies）侏儒：見於中非中南亞及大西洋一帶俾格米族人群中為常染色體隱性遺傳。血清中GH正常或增高但IGF-Ⅰ減少IGF-Ⅱ正常，外源性GH不能改善生長

⑶分子結構異常的GH分泌：罕見，血中有免疫活性的GH濃度升高但其生物活性降低或缺乏。

⑷甲狀腺功能減退症：在兒童表現為克汀病，智力發育障礙，體型異常但有一部分患兒表現不典型，以生長發育障礙明顯其他症狀較輕，應引起注意。

垂體性侏儒症

⑸糖皮質激素過多症：包括庫欣病腎上腺腫瘤分泌過多的皮質醇以及長期用糖皮質激素治療。原因是多方面的，主要可能是大量的糖皮質激素抑制了GH分泌抑制生長介素對軟骨生長的刺激作用，並造成負氮平衡使蛋白質合成障礙及骨質脫鈣，這樣骨基質形成遲緩鈣鹽不能沉積生長便被抑制。

⑹糖尿病：幼年期糖尿病控制不好，一部分患兒生長發育障礙，原因可能是這部分患兒的內生糖皮質激素過多加上胰島素不足，其蛋白質合成等受到嚴重影響。有效地治療糖尿病可使生長恢復若患兒有糖尿病矮小症與肝脾腫大則稱為Mauric綜合徵。

⑺尿崩症：未控制好的患兒因攝食減少及內環境和代謝紊亂出現生長障礙。糾正後大多數能恢復生長。

治療方法

繼發性垂體性侏懦症需進行病因治療，如顱咽管瘤應儘早手術。特發性垂體性侏儒症患者出現垂體生長激素缺乏時，最好用生長激素替代補充治療。這些病人用生長激素治療後可以使身體長高。下面介紹幾種藥物治療方法。它們可單獨使用，也可配合使用，關鍵是根據患者的具體情況使用。

垂體性侏儒症

生長激素

自1958年開始套用以來，臨床證明有效，但來源有限，價格昂貴，尚不能廣泛套用。用法是：一般每次用量為1一2毫克，肌肉注射，每周3次。每月20一45毫克。由於人生長激素多在每日夜間分泌，故注射該藥一般在臨睡前1小時進行最好。開始治療6一12周療效最顯著，第l年可增高5一10厘米。長期套用後生長速度減慢，每年增3一5厘米。開始接受這種治療的年齡越早，效果越好。有條件者應長期治療，直雖生長基本停止。如加用促進蛋白合成的雄激素類藥物，療效可能增加。生長激素和雄激素對生長有協同作用。

）雄激素

人工合成的蛋白同化激素苯丙酸諾龍，又稱l9-去甲基-睪酮丙酸酯，每月總劑量為每千克體重l一1。5毫克，分次肌內注射，一般每周l次。開始治療的年齡，一般認為在10一14歲較宜。因苯丙酸諾龍在促進生長發育的同時，有促進骨骼生長的作用，所以往往開始用藥時療效較顯著，以後療效就差些。治療中應避免劑量過大而使骨骺過早融合。在套用時最好觀察骨齡，骨齡落後不足3歲時，不宜再用，以兔影響最終身高。用此藥一個療程3一6月，停藥3一6月後可以重複治療。

⑶絨毛膜促性腺激素；一般女性可以在16歲以後用藥，男性可以在l9歲以後用藥。用藥年齡不宜過早，因為它能促進骨骺融合，最終阻礙骨骼增長。用法：肌肉注射，每周2一3次，3一6月為一療程。

疾病預防

預後

⒈若該病不能及時診斷和治療將會導致成年後身材顯著矮小，心血管疾病發生率升高健康搜尋，而且有相當多病例伴有性腺發育不良、中樞性甲狀腺功能低下、促腎上腺皮質激素（ACTH）缺乏症因此不能得到醫治的生長激素缺乏性侏儒症（GHD），將會嚴重地影響今後的工作、學習婚姻心理和生活質量等如能得到早期治療可以將身高達到正常人高度範圍內、。另外，對維持肌肉活力改善心臟功能延緩衰老防治骨質疏鬆、治療肥胖等也起著重要作用。

⒉下丘腦-垂體部位腫瘤引起者可出現視力減退，視野缺損，後期可出現顱內壓力增高的表現以及嗜唾、抽搐。

預防

⒈GH缺乏症有明顯的家族遺傳特點，可以做染色體檢查。

⒉定期做好圍產期保健避免圍生期病變史如：難產、宮內窒息等鵻，以免造成腦部受損。

診斷依據

1、生長發育障礙。可有家族性遺傳。繼發性者多有顱內腫瘤(如顱咽管瘤、嫌色細胞瘤)、感染、創傷，或套用大劑量糖皮質激素史。

2、身高低於同年齡、同性別正常人，平均身高多在130cm以下(一般為正常人身高均值-3倍標準差)。生長速率不足4cm/年，智力發育一般正常。

3、骨齡遲緩，低於實際年齡4年以上，骨骺融合延遲。蝶鞍大小可無特殊垂體性侏儒症，但鞍區病變者可有鞍上鈣化、蝶鞍擴大，骨質破壞。

4、性器官不發育，第二性徵缺乏等幼稚症表現，甲狀腺、腎上腺皮質功能可能輕度減退，對胰島素高度敏感。

5、血清生長激素水平低下，且對胰島素誘發的高血糖及精氨酸、左旋多巴、吡啶斯的明等興奮試驗無反應(低於5μg/L)。青春期後血清促性腺激素水平低下。

6、排除下列疾病：體質性青春期延遲、原基性矮小症、兒童甲減症、骨骼疾病(軟骨發育障礙、成骨不全)、營養代謝病、先天性心臟病、性腺發育障礙(如Turner綜合徵)等所致的侏儒症。