《具有轉糖基活性的α-半乳糖苷酶的分子改造》是依託山東大學，由肖敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具有轉糖基活性的α-半乳糖苷酶的分子改造
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖敏
- 依託單位：山東大學
- 批准號：30770065
- 申請代碼：C0102
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：30（萬元）
中文摘要
寡糖庫和糖基化是糖基化隨機選擇（glycorandomization）進行藥物結構改變多樣化的兩大基礎。糖的多個羥基使特異糖苷合成的化學法步驟繁瑣，套用難度大。酶法中的糖苷酶法糖基供體為簡單糖類且糖基受體多樣，立體選擇性強；但其區域選擇性不嚴格，糖基化反應的產物也可以被酶部分水解，影響了產量和生產套用。分子改造提高糖苷酶的轉糖基活性和區域選擇性成為當今國際研究熱點。本項目對我們發現的雙歧桿菌的轉糖基α-半乳糖苷酶進行蛋白質進化，定點突變酶催化中心親核體胺基酸，獲得α-半乳糖苷合成酶(α-galactosynthase)；定點突變與轉糖基活性有關的非親核體胺基酸以及隨機突變全酶基因，獲得轉糖基活性和區域選擇性提高的轉半乳糖基糖苷酶(transgalactosidase)。本研究將填補α-半乳糖苷合成酶空白；兩類突變酶作為酶法合成糖苷的有力工具，將推進寡糖庫、糖基化工程和糖藥物的研究與開發。
