《內質網激酶PERK調節p53的分子機制及其生物學功能研究》是曲立科為項目負責人，北京大學為依託單位的專項基金項目
基本介紹
- 中文名：內質網激酶PERK調節p53的分子機制及其生物學功能研究
- 項目類別 ：專項基金項目
- 依託單位 ：北京大學
- 項目負責人：曲立科
- 批准號：30740066
- 申請代碼：C0708
- 負責人職稱：副研究員
- 研究期限：2008-01-01至2008-12-31
- 支持經費：10 (萬元)
項目摘要
內質網是重要的細胞代謝場所，同時也通過與其它細胞器間的物質和信號交換，調節細胞的增殖、分化、衰老與死亡。內質網功能的失調所引發的細胞應激反應（即內質網應激，ERS）與腫瘤、神經退行病變、糖尿病等相關。我們在前期的研究中發現，ERS可以下調腫瘤抑制因子p53蛋白從而促進腫瘤細胞的耐藥性，這一過程主要受蛋白激酶GSK-3β和泛素連線酶Mdm2控制：ERS引發GSK-3β從細胞漿到細胞核的轉位，GSK-3β結合併磷酸化p53；同時ERS強化Mdm2對p53的泛素化修飾；在兩者的協同作用下，p53轉位到細胞漿中並加速降解。進一步的研究發現，內質網激酶PERK也參與ERS下調p53，推測它可能是控制GSK-3β?和Mdm2的關鍵分子。本課題擬圍繞PERK調節ERS對p53的下調機制進行詳細研究，以期深入了解ERS 促進腫瘤細胞耐藥的確切分子機制，並為尋找新的潛在藥物治療靶點提供實驗依據。
