《E3連線酶CHIP通過調控PERK相關通路影響細胞老化的機制研究》是依託天津醫科大學，由朱旭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：E3連線酶CHIP通過調控PERK相關通路影響細胞老化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱旭
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞老化是一種不可逆的細胞周期阻滯現象，與生命體的衰老和包括腫瘤在內的多種疾病的發生密切相關。細胞老化進程中，內質網應激及其下游的未摺疊蛋白質應答（UPR）信號網路的作用日益凸現。UPR通路的核心起始蛋白分子的翻譯後修飾在此通路的活化過程中發揮重要作用，但參與調控的蛋白及調控機制仍有待闡明。已有研究表明E3連線酶CHIP在細胞老化進程中發揮重要作用，我們前期研究發現，CHIP可以與UPR通路起始分子之一的PERK相互作用並促進通路活化，在內質網應激條件下敲低CHIP會促進細胞老化進程。提示CHIP有可能通過泛素化PERK調節PERK相關通路，進而影響細胞老化進程。擬進行的工作將進一步深入探討CHIP發揮作用的分子機制。該項目不僅有助於闡明CHIP影響細胞老化進程的分子機制，拓展我們對細胞老化複雜進程中的信號網路以及UPR通路調控機制的認識，亦可以為細胞老化相關疾病治療提供理論依據。
結題摘要
細胞老化是一種不可逆的細胞周期阻滯現象，與生命體的衰老和包括腫瘤在內的多種疾病的發生密切相關。細胞老化進程中，內質網應激及其下游的未摺疊蛋白質應答（UPR）信號網路的作用日益凸現。UPR通路的核心起始蛋白分子的翻譯後修飾在此通路的活化過程中發揮重要作用，但參與調控的蛋白及調控機制仍有待闡明。已有研究表明E3連線酶CHIP在細胞老化進程中發揮重要作用，我們前期研究發現，CHIP可以與UPR通路起始分子之一的PERK相互作用並促進通路活化，在內質網應激條件下敲低CHIP會促進細胞老化進程。提示CHIP有可能通過泛素化PERK調節PERK相關通路，進而影響細胞老化進程。擬進行的工作將進一步深入探討CHIP發揮作用的分子機制。該項目不僅有助於闡明CHIP影響細胞老化進程的分子機制，拓展我們對細胞老化複雜進程中的信號網路以及UPR通路調控機制的認識，亦可以為細胞老化相關疾病治療提供理論依據。
