《Ndrg2及其家族成員相互作用分子及其功能意義的深入研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由藥立波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ndrg2及其家族成員相互作用分子及其功能意義的深入研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：藥立波
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們發現了1個在神經膠質瘤、肺癌、肝癌中過低表達的Ndrg家族新成員-Ndrg2，瞬時和誘導表達表明該基因產物對一些腫瘤細胞具有生長抑制作用。進一步研究表明該分子在細胞的分化、細胞的應激反應過程中發揮著重要作用，並且與多種腫瘤的發生髮展及神經系統疾病發生有著密切的關係，是一個具有腫瘤抑制功能的新基因。在新基因的功能研究中，尋找與之相結合和識別的分子是一極為重要的策略。我們在前期的工作中篩選到數個NDRG2相互作用分子，這些分子為我們深入研究NDRG2的功能提供了重要的線索。在此工作基礎上，我們擬在本項目中深入分析這些分子與NDRG2的相互在腫瘤增殖中的作用和意義；針對其中的RNA結合蛋白，探討NDRG2與RNA結合蛋白相互作用參與mRNA加工、轉運、及翻譯功能調節的可能性。這些分子間相互作用的分析及其生物學意義的研究對於認識這一新基因功能，對於理解腫瘤細胞增殖調控過程將有理論和套用價值。
結題摘要
本項目的原定研究目標是擬通過對NDRG2相互作用分子的深入分析來闡明NDRG2功能。主要研究內容是對在前期工作中獲得的NDRG2相互作用分子進行系統分析，明確其相互作用的方式，分析NDRG2相互作用的生物學意義。研究和評價NDRG2在細胞增殖、分化及個體發育中的地位和作用。上述計畫已經基本完成，相關研究先後在SCI期刊發表並標註本基金的論文有5篇，其中IF大於5的有2篇；獲授權國家發明專利1項；部分研究結果列入2012年度獲國家科技進步二等獎項目。 本項目的主要進展包括：① 在哺乳動物細胞確認了NDRG2和Na+/K+-ATPase β1的蛋白質相互作用和共定位。發現通過這種相互作用，NDRG2能夠有效的延長內源性Na+/K+-ATPase β1蛋白的半衰期。這種蛋白穩定作用即存在於細胞膜，也同時存在於細胞核。進一步分析證實，NDRG2對Na+/K+-ATPase β1的蛋白穩定作用是通過抑制Na+/K+-ATPase β1的泛素-蛋白酶體途徑實現的。② NDRG2與Na+/K+-ATPase β1的相互作用的生物學意義是通過增強其酶活性來調節離子轉運，且參與雌激素對Na+/K+-ATPase的調節作用。③發現了NDRG2新的相互作用分子PERK，並初步證明其在細胞內質網應激中的作用。HepG2細胞在受到經典內質網應激物毒胡蘿蔔素刺激時，肝癌細胞系中NDRG2表達上調，並明顯抑制內質網應激通路的分支之一的PERK信號通路。④發現NDRG2與Rgs5、RB等其他分子間的相互作用，並可能藉此參與細胞分化的調節。 本項目的研究進一步確認了NDRG2的可能作為銜接蛋白在細胞內作為蛋白質複合體的重要組織分子的作用。
