《免疫蛋白質組學篩選卵巢癌腫瘤抗原及其功能研究》是依託四川大學，由張雙擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：免疫蛋白質組學篩選卵巢癌腫瘤抗原及其功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張雙
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌是婦科惡性腫瘤中預後最差的，常規手術及化療均難以明顯提高患者的遠期生存率。分子靶向治療為目前研究熱點，篩選新的分子靶點將為治療卵巢癌提供新途徑。申請者利用人卵巢癌SKOV3細胞免疫紐西蘭大白兔，純化血清獲得多克隆抗體。前期實驗發現，製備的多克隆抗體能夠與卵巢癌細胞特異性結合，在體外誘導腫瘤細胞凋亡，在裸鼠卵巢癌腫瘤模型中抑制實體瘤生長。我們擬在進一步的研究中，用免疫蛋白質組方法對多克隆抗體識別的卵巢癌相關抗原進行篩選，結合蛋白質功能資料庫和臨床卵巢癌標本檢測，確定與腫瘤密切相關的目標蛋白質。通過慢病毒介導的基因過表達和RNA干擾技術，深入研究目標蛋白質在卵巢癌發生髮展中的作用。我們的研究將為卵巢癌的分子靶向治療提供實驗基礎和新的思路。
結題摘要
卵巢癌在婦科惡性腫瘤中預後最差，常規治療方式難以明顯提高患者的遠期生存率，分子靶向治療為目前研究熱點，篩選新的分子靶點將為治療卵巢癌提供新途徑。課題研究者利用人卵巢癌SKOV3 細胞免疫紐西蘭大白兔，純化血清製備多克隆抗體，檢測抗人卵巢癌SKOV3細胞多克隆抗體體外和體內實驗中抑瘤活性，運用免疫蛋白質組學方法對多克隆抗體識別的卵巢癌抗原進行篩選，並通過免疫印跡、免疫螢光、細胞學實驗、臨床病理標本檢測等深入研究目標蛋白質在卵巢癌發生髮展中的作用，探索可能的分子機制。我們發現抗人卵巢癌SKOV3細胞多克隆抗體能夠在體外和體內實驗中抑制腫瘤生長。運用免疫蛋白質組學方法對多克隆抗體識別的卵巢癌抗原進行篩選，確定膜聯蛋白A1（Annexin A1，AnxA1）是與卵巢癌密切相關的腫瘤抗原。AnxA1在臨床卵巢癌標本中高表達，干擾AnxA1表達抑制體外卵巢癌細胞TGF-β信號通路，同時抑制細胞增殖與侵襲。我們以多克隆抗體抗腫瘤作用為基礎，建立了功能導向的免疫蛋白質組學技術，可以更有效高通量篩選腫瘤抗原，為卵巢癌及其他惡性腫瘤分子靶向治療提供新的思路。
