促細胞分化劑

促細胞分化劑又稱細胞分化誘導劑，這類藥物一般不殺傷腫瘤細胞，而是誘導腫瘤細胞分化為正常或接近正常的細胞，使腫瘤細胞出現類似正常細胞的表型，或恢復正常細胞的某些功能。其分子機制主要與端粒酶和轉錄因子有關。

分類

促細胞分化劑的種類很多，其中研究最廣泛且在臨床取得較好療效的為維甲酸類，主要是維生素A的天然及合成衍生物。其他套用較多的有干擾素、粒細胞集落刺激因子、喜樹鹼類、拓撲異構酶抑制劑等。

維A酸

維生素A的代謝中間體，為細胞分化誘導劑。主要通過調節表皮細胞的有絲分裂和表皮細胞的更新，促進正常角化，影響上皮代謝，對上皮角細胞的生長和角質層脫落有明顯促進作用。臨床主要用於治療鱗狀細胞癌和黑色素瘤。不良反應主要為厭食、噁心、嘔吐、頭痛、關節痛、肝損害、皮炎等，可致畸，孕婦禁用。

三氧化二砷

作為重金屬毒物已被知曉數個世紀，從16世紀開始有醫生將其用於治療梅毒，近年來被用於治療慢性髓性白血病。其作用機制是誘導腫瘤細胞凋亡和分化；抑制腫瘤細胞端粒酶的活性；促進自由基產生，抑制血管生成等。不良反應包括疲勞、肝酶升高、可逆性高血糖等。可引起QT間期延長，治療期間應密切監察。

相關研究

防癌

有人報導13-順式維甲酸與a-干擾素綜合套用治療晚期子宮頸癌，不但有效且不出現骨髓抑制，還能提高癌細胞對放療的敏感性。13-順式、9-順式維甲酸和4輕苯維胺醋等，不僅有促細胞分化的作用，也沒有全反式維甲酸易出現抗藥性的缺點,被考慮用於癌症的化學預防。

最近發現一種天然生長調節劑——乙酸苯酯，它可抑制瘤細胞生長、促進細胞分化成熟、並能使基因表型逆轉。美國國立癌症研究所的Sarccid博士發現乙酸苯酯不但能使前列腺癌和白血病細胞的生長停止，還能使機體內免疫抑制因子的產生減少。乙酸苯酯還能抑制輕戊酸鹽合成膽固醇，因而對治療腦腫瘤有獨特的作用，尤其是對成膠質細胞瘤作用更好。人們還對這種新的促細胞分化劑寄希望用於腫瘤的預防。

治療白血病

傳統治療白血病是用細胞毒藥殺傷白血病細胞。這些藥物不能選擇性地作用於白血病細胞，正常細胞亦受影響。近十餘年來，發現在體外適宜環境培養白血病細胞可分化成熟。因而，可認為白血病系白細胞正常成熟受阻，以致原始細胞聚集而引起，嘗試用分化誘導劑來治療白血病。臨床上套用分化誘導劑治療急性白血病報導不多。阿糖胞普主要作用於去氧核糖核酸複製，抑制增殖，但小劑量可使細胞成熟分化。

目前，誘導分化劑對白血病細胞的作用，還處在實驗階段，在休外已肯定能誘導白血病細胞分化成熟，臨床套用還不多，但也初露苗頭。不少抗白血病藥物就有誘導分化的能力，如何調整劑量引導惡性細胞分化，促使正常細胞恢復，從而為治療急性白血病提供新途徑，是今後努力方向之一。

端粒酶活性調控

端粒酶與惡性腫瘤的發生、發展關係密切，是腫瘤治療的一個新的靶點，細胞分化誘導劑抑制端粒酶活性的研究進展明顯。其中細胞分化誘導劑抑制端粒酶活性的研究是進展最明顯的，細胞分化誘導劑是臨床常用的一類抗腫瘤藥物，尤其對造血系統惡性腫瘤療效顯著，發現這類藥物可抑制端粒酶活性後，激起了新一輪的研究熱潮。