促白細胞增生藥

促白細胞增生藥是一類能提升體內白細胞數、有效治療白細胞減少症的藥物。

促白細胞增生藥是一類能提升體內白細胞數、有效治療白細胞減少症的藥物。

1. 促白細胞增生藥的分類

1.1 臨床上使用的傳統升白藥物有利可君、小檗胺、維生素B4、鯊肝醇等。

1.2 生物製品有粒細胞集落刺激因子（Granulocyte colohy stimulating factor，G-CSF）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）等。

1.3 植物提取物：茜草雙酯、苦參總鹼、小檗鹼、小檗胺、綠原酸、茴香烯、千金藤素、參麥注射液。

2.主要藥物介紹

2.1 利可君

利可君是一種噻唑羧酸類升白藥物，為半胱氨酸的衍生物，能分解為半胱氨酸和醛，具有促進骨髓內粒細胞生長和成熟的作用，可促進白細胞增生。利可君可用於預防和治療腫瘤放化療引起的白細胞減少症，具有使用方便、價格低廉的優點。

2.2 小檗胺

小檗胺是從小檗科植物中提取的雙苄基異喹啉類生物鹼，其作用廣泛，具有促進白細胞增生、抗炎、降血壓、抗腫瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。該藥為天然提取物，不良反應小、長期毒性低，且價格便宜、服用方便，可用於防治放化療患者白細胞減少。

2.3 維生素B4

維生素B4又稱腺嘌呤，是生物體內輔酶與核酸的組成和活性成分，其參與機體的代謝功能，具有刺激骨髓白細胞增生的作用，可用於防治各種原因引起的白細胞減少症、急性粒細胞減少症，尤其是防治腫瘤放化療引起的白細胞減少症。單用維生素B4治療腫瘤放化療引起的白細胞減少症時療程較長，臨床上一般與其他升白藥物聯合套用。但值得注意的是，此藥是核酸前體，應考慮是否有促進腫瘤發展的可能性，權衡利弊後選用。

2.4 鯊肝醇

鯊肝醇在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內造血因子之一。其有促進白細胞增生及抗放射線的作用，一般用於防治因放療、化療及苯中毒等引起的白細胞減少症。有報導，單用鯊肝醇治療化療藥物所致白細胞減少症作用緩慢，有效率為55%，效果不穩定，療程較長，4～6 周為一療程；與維生素B4、利可君或地榆升白片等聯合套用效果較好。

2.5 重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)

由DNA 重組技術產生的人粒細胞集落刺激因子(G -CSF)是近年來臨床上廣泛使用的藥物之一，與天然的G-CSF的胺基酸序列和糖鏈完全相同，不同的是重組人G-CSF 鏈的N 端含有蛋氨酸，可與靶細胞膜受體結合而起作用。主要刺激粒細胞系造血，也可使多能造血幹細胞進入細胞周期；促進髓系造血祖細胞的增殖、分化和成熟， 調節中性粒細胞系細胞的增殖與分化成熟；並驅使中性粒細胞釋至血流，使外周中性粒細胞數量增多，並提高其功能；對腫瘤治療所致的粒細胞減少的恢復有明顯的促進作用。不良反應是骨痛和感冒樣症狀，還有注射局部反應發生、皮疹、發熱等，無明顯消化道反應，絕大多數患者耐受性良好。

2.6 重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)

人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子是由144 個胺基酸組成的蛋白質，作用於造血祖細胞，促進其增殖和分化， 其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，並能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。主要用於提高癌症患者經放療和化療後白細胞、巨噬細胞等外周血細胞；支持骨髓移植後幹細胞的生長和造血功能的恢復；治療骨髓衰竭患者的白細胞低下。不良反應為發熱、寒戰、噁心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規對症處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據國外報導，低血壓和低氧綜合徵在首次給藥時可能出現，但以後給藥則無此現象。不良反應發生多於靜脈推注和快速滴注以及與劑量大於每日32μg·kg ^-1 有關。其與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應於化療結束後24-48 小時使用。可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結合的藥物應注意調整藥物的劑量。注射丙種球蛋白者，應間隔1 個月以上再接種本品。

2.7 參麥注射液

參麥注射液主要成分為人參皂苷、麥冬黃酮等，具有大補元氣、益氣固脫、養陰生津之功效。近年來的臨床和實驗證明，參麥注射液具有改善骨髓造血功能，防治白細胞減少及增進機體免疫功能的作用。參麥注射液具有減輕化療的不良反應，升高白細胞或中性粒細胞的作用，其機制與人參皂苷能刺激骨髓造血乾/祖細胞增殖分化的作用有關。能提高腫瘤患者的免疫功能，與化療藥物合用時，有一定非增效作用，並能減少化療藥物所引起的不良反應。1個療程為15天。偶有患者有谷丙轉氨酶升高的不良反應。少數患者有口乾、口渴、舌燥，很少見過敏反應。用量過大或套用不當，可引起心動過速、暈厥等症。對本品有過敏反應或嚴重不良反應病史者禁用。本品是中藥製劑，保存不當可能影響產品質量。發現藥液出現混濁、沉澱、變色、漏氣等現象時不能使用(本品含有皂苷，晃動後產生泡沫為正常現象，並不影響療效)。

3. 促白細胞增生藥的合理用藥原則

3.1 預防性套用：也就是在白細胞計數未明顯下降時套用，以避免由於化療或放療引起嚴重骨髓抑制。一般從化療或放療後48 小時開始，連續用藥5-7 天。停藥的指標是白細胞計數超過10×10⁹/L 或化療、放療後白細胞一直在正常範圍。如果用藥7 天白細胞仍低於正常，應繼續用藥數日，達到上述指標後再停藥，以免停藥後白細胞又再低下。這樣用藥一般採用G-CSF 的較低劑量，不良反應也較小。

3.2 治療性用藥：治療性用藥是指白細胞已降低後用G-CSF 迅速提高血象。一般希望白細胞儘快上升，所以用藥量一般較大。GM-CSF 對有粒細胞低下並有感染的患者療效較好。

3.3 在高劑量化療/ 放療後配合自體骨髓或造血幹細胞移植：選用高劑量的GM-CSF 為好，可使患者較快地渡過骨髓嚴重抑制階段，免疫和骨髓功能迅速恢復。

3.4 集落刺激因子類藥物刺激骨髓造血效果良好，但這些造血細胞因子價格較貴，有反跳現象，套用受到限制。

3.5 注意促進白細胞增生藥的相互作用，如維生素B4 與化療藥合用有可能促進腫瘤的發展；沙格司亭、非格司亭與化療藥合用可影響沙格司亭、非格司亭促白細胞增生的療效，應於停用化療藥1-3日後再開始用藥。