促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用

促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用

《促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用》是依託電子科技大學,由童宗中擔任醒目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用
  • 依託單位:電子科技大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:童宗中
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

糖尿病視網膜病變是最常見的糖尿病併發症,為工作年齡人群中首要致盲疾病,還沒有很好的治療藥物。由於經濟的發展、生活條件的改善,糖尿病患者越來越多。隨著醫療條件的提高,糖尿病患者的生存時間增長,並發視網膜病變的幾率越高。因此,糖尿病和糖尿病視網膜病變將成為嚴重的公共健康問題,並影響社會經濟的發展。促紅細胞生成素(Erythropoietin,EPO)是一個多功能細胞因子,在糖尿病視網膜病變眼球中高表達。由於其促進血管增生的作用,因此關於EPO在糖尿病視網膜病變中,究竟是一個保護因子還是致病因子存在爭議。我們計畫綜合運用細胞生物學、分子生物學和遺傳學實驗手段,從體外和體內兩個角度來研究EPO促進血管增生的分子機制,探索EPO是否通過不同的機制發揮其促紅細胞生成、組織保護和血管增生的功能,確定EPO在糖尿病視網膜病變中的作用,為尋找治療糖尿病視網膜病變的藥物靶點和藥物開發奠定基礎。

結題摘要

關於EPO在糖尿病視網膜病變發病機理中的作用存在爭議,主要是因為EPO在視網膜病變中的具體作用機制不清楚。為了解EPO對血管和神經的具體作用和機制,我們從EPO的分子生物學信號通路著手,重組表達了人EPO,研究EPO對人視網膜血管內皮細胞(HREC)的調控。首先我們通過RT-PCR和Western Blot研究了HREC中 EPO受體的表達情況,確認在HREC中存在EPO受體表達,繼而通過基因沉默,看是否兩個受體都參與EPO調控HREC。建立了體外培養HREC細胞單層通透性改變實驗,研究EPO對血管通透性的調控。通過血管內皮細胞管腔形成實驗,我們確認了EPO可以促進HREC形成管腔,表明EPO可以促進HREC細胞形成新的血管。為了在體內驗證體外的機制研究結果,我們採用STZ誘導,建立了糖尿病動物模型。目前糖尿病視網膜病變的診斷主要是靠眼底造影,而且存在一定的人為主觀性。我們收集了糖尿病患者的血樣,期望通過BioMarker的研究,能夠找到可以作為糖尿病視網膜病變臨床輔助的BioMarker,這樣可以做到早早診斷,對患者做到儘早治療,達到精準醫療。通過ELISA,我們檢測了病人血樣中的EPO蛋白含量,發現糖尿病視網膜病變患者血樣中的EPO含量較無視網膜病變患者要高。糖尿病視網膜病變和糖尿病足都是糖尿病的併發症,均由長期高血糖引起血管病變導致供養、氧不足,引起組織和神經壞死的結果。我們研究發現這兩種疾病的嚴重程度呈現明顯正相關,表明雖然兩者發病機理存在一定的相關性,但是可能也存在一些未知的不同病理因素。兩者可以作為互相參照,對患者的及時診、療具有重要的參考價值。

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