促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用

《促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用》是依託電子科技大學,由童宗中擔任醒目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：促紅細胞生成素在糖尿病視網膜病變中的作用
• 依託單位：電子科技大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：童宗中

項目摘要

糖尿病視網膜病變是最常見的糖尿病併發症，為工作年齡人群中首要致盲疾病，還沒有很好的治療藥物。由於經濟的發展、生活條件的改善，糖尿病患者越來越多。隨著醫療條件的提高，糖尿病患者的生存時間增長，並發視網膜病變的幾率越高。因此，糖尿病和糖尿病視網膜病變將成為嚴重的公共健康問題，並影響社會經濟的發展。促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）是一個多功能細胞因子，在糖尿病視網膜病變眼球中高表達。由於其促進血管增生的作用，因此關於EPO在糖尿病視網膜病變中，究竟是一個保護因子還是致病因子存在爭議。我們計畫綜合運用細胞生物學、分子生物學和遺傳學實驗手段，從體外和體內兩個角度來研究EPO促進血管增生的分子機制，探索EPO是否通過不同的機制發揮其促紅細胞生成、組織保護和血管增生的功能，確定EPO在糖尿病視網膜病變中的作用，為尋找治療糖尿病視網膜病變的藥物靶點和藥物開發奠定基礎。

結題摘要

關於EPO在糖尿病視網膜病變發病機理中的作用存在爭議，主要是因為EPO在視網膜病變中的具體作用機制不清楚。為了解EPO對血管和神經的具體作用和機制，我們從EPO的分子生物學信號通路著手，重組表達了人EPO，研究EPO對人視網膜血管內皮細胞（HREC）的調控。首先我們通過RT-PCR和Western Blot研究了HREC中 EPO受體的表達情況，確認在HREC中存在EPO受體表達，繼而通過基因沉默，看是否兩個受體都參與EPO調控HREC。建立了體外培養HREC細胞單層通透性改變實驗，研究EPO對血管通透性的調控。通過血管內皮細胞管腔形成實驗，我們確認了EPO可以促進HREC形成管腔，表明EPO可以促進HREC細胞形成新的血管。為了在體內驗證體外的機制研究結果，我們採用STZ誘導，建立了糖尿病動物模型。目前糖尿病視網膜病變的診斷主要是靠眼底造影，而且存在一定的人為主觀性。我們收集了糖尿病患者的血樣，期望通過BioMarker的研究，能夠找到可以作為糖尿病視網膜病變臨床輔助的BioMarker，這樣可以做到早早診斷，對患者做到儘早治療，達到精準醫療。通過ELISA，我們檢測了病人血樣中的EPO蛋白含量，發現糖尿病視網膜病變患者血樣中的EPO含量較無視網膜病變患者要高。糖尿病視網膜病變和糖尿病足都是糖尿病的併發症，均由長期高血糖引起血管病變導致供養、氧不足，引起組織和神經壞死的結果。我們研究發現這兩種疾病的嚴重程度呈現明顯正相關，表明雖然兩者發病機理存在一定的相關性，但是可能也存在一些未知的不同病理因素。兩者可以作為互相參照，對患者的及時診、療具有重要的參考價值。