《EPO對糖尿病性視網膜前膜形成與發展的作用及機理研究》是依託同濟大學，由胡六梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EPO對糖尿病性視網膜前膜形成與發展的作用及機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡六梅
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病性視網膜病變（DR）是導致眼盲的重要疾病，抑制糖尿病性視網膜前纖維血管膜（dERM）形成與發展是挽救PDR患者視功能的關鍵。但目前干預治療的藥物研究較少，主要是作用機制尚未完全明確。我們發現促紅細胞生成素（EPO）負反饋調節VEGF，還通過Müller細胞下調視網膜中IL-1β和TNF-α的表達，而且能減輕糖尿病視網膜膠質化反應。由此推測EPO可能主要通過調節Müller細胞中細胞因子表達，細胞骨架及細胞生物學行為改變等在dERM形成與發展中發揮作用。本項目建立模擬dERM的細胞模型，用免疫螢光、GST pull down、細胞劃痕實驗等方法研究EPO如何影響與dERM細胞共培養的Müller細胞中促纖維細胞因子的表達與釋放，基質金屬蛋白酶與其組織抑制劑的表達比例，細胞骨架及細胞生物學行為改變，從而明確EPO在dERM形成與發展中的作用及機理，為治療DR提供依據和指導。
結題摘要
糖尿病性視網膜病變（簡稱“糖網病”）是全球性最主要的致盲眼病，牽拉性視網膜脫離是其致盲的主要原因之一，一旦發生其對視功能的損害往往是嚴重而不可逆的，因此早期抑制糖尿病性視網膜前纖維血管膜形成與發展是緩解病變進展的關鍵，然而目前缺少有效干預治療方法。本項目證明了促紅細胞生成素（EPO）能提高Müller細胞的活力，同時能抑制其在高糖環境下的增殖反應。此外，我們的研究還發現EPO能抑制轉化生長因子-β（TGF-β）誘導下Müller細胞向成纖維細胞的表型轉化、減少其產生促纖維化因子結締組織生長因子（CTGF），並減少細胞金屬蛋白酶9（MMP9）的表達。與此同時，我們還發現EPO能抑制Müller細胞的遷移，影響細胞骨架蛋白F-actin的構型。結果顯示EPO通過提高Müller細胞自身活力，抑制增殖、轉分化、遷移從而在糖尿病性視網膜前膜形成與發展過程中發揮保護作用。
