《EPO減輕糖尿病黃斑水腫並改善糖網病的作用機理》是依託同濟大學，由張敬法擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EPO減輕糖尿病黃斑水腫並改善糖網病的作用機理
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張敬法
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病視網膜病變（簡稱糖網病）是全球性最主要的致盲眼病之一，視網膜黃斑水腫是其致盲的主要原因，且缺少有效干預治療方法。我們近年的研究表明，眼內注射促紅細胞生成素（EPO）能有效地保護視網膜細胞並保護血-視網膜屏障（BRB）、改善視覺功能。臨床前研究也證明這種治療方法安全可靠。在1期臨床試驗中，5例伴有嚴重的、瀰漫性視網膜黃斑水腫的糖網病患者在接受眼內注射EPO治療後獲得了較好的療效，主要表現為視力明顯改善和黃斑水腫明顯減輕。我們推測：EPO改善視功能的作用可能是通過其保護BRB和減輕黃斑水腫而實現的。目前，相關機理尚不清楚。本項目擬採用糖尿病大鼠模型研究EPO保護BRB和減輕黃斑水腫的分子機制，主要聚焦於EPO如何調控VEGF及其他BRB相關分子（如緊密連線蛋白、粘附分子等），力求能闡明EPO的作用機制，並為探索可能的新的藥物干預靶點及研發新藥物提供依據和指導。
結題摘要
糖尿病視網膜病變（簡稱“糖網病”）是全球性最主要的致盲眼病之一，視網膜黃斑水腫是其致盲的主要原因，且缺少有效干預治療方法。本項目證明了EPO減輕糖尿病黃斑水腫的作用機理是通過EPO對HIF-1α/VEGF通路的負反饋調節以及其對BRB相關分子的調節來實現的，如維持緊密連線蛋白VE-Cadherin水平、降低粘附分子ICAM-1等。此外，我們的研究還發現EPO能調節谷氨酸（glutamate）代謝，如促進GLAST及GS的合成、減低谷氨酸受體，從而發揮其對糖尿病視網膜神經元的保護作用；與此同時，我們還開展了腺相關病毒（AAV2）介導人源EPO對糖網病的藥效學及安全性研究，結果顯示，AAV2-CMV-hEPO基因治療能有效地保護BRB並防止神經元凋亡，並且具有很高的安全性。
