《ANGPTL3通路在糖尿病視網膜病變發病中的作用》是依託上海交通大學，由鄭志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ANGPTL3通路在糖尿病視網膜病變發病中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭志
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病視網膜病變（DR）主要病理特徵是血管滲出及新生血管形成，然而機制不完全清晰。最近，本課題組發現，有調節血脂和細胞因子表達作用的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）在糖尿病大鼠視網膜組織高表達，且與視網膜血管滲透性增加呈正相關，但作用不明。為此，本課題運用基因重組技術，首先闡明高糖狀態下活化的ANGPTL3調節載脂蛋白B升高在DR發病中的作用；其次探討活化的ANGPTL3與整合素αVβ3受體結合是否引起PI3K/Akt通路激活，炎症因子、凋亡因子及血管生成因子上調，導致視網膜血管損傷；進而以ANGPTL3為靶標進行干預，揭示ANGPTL3可能是DR治療的有效靶點。此外，本課題還將觀察ANGPTL3與糖尿病患者視網膜病變的關聯性。迄今，這些研究在國際上尚屬空白，其預期的研究結果可能豐富人們對高血糖及高血脂在DR發生機制的認識，為DR臨床防治提供理論和實驗依據，具有重要的理論和現實意義。
結題摘要
糖尿病視網膜病變（DR）主要病理特徵是血管滲出及新生血管形成，然而機制不完全清晰。為此，本課題運用基因重組技術，探討活化的ANGPTL3與整合素αVβ3受體結合是否引起PI3K/Akt通路激活，炎症因子、凋亡因子及血管生成因子上調，導致視網膜血管損傷；進而以ANGPTL3為靶標進行干預，揭示ANGPTL3可能是DR治療的有效靶點。研究發現：（1）糖尿病性視網膜病變中，ANGPTL3表達水平增加，炎症和凋亡反應顯著上升；（2）ANGPTL3 通過與整合素αVβ3受體相互作用介導視網膜組織細胞促炎、促凋亡反應，ANGPTL3是糖尿病性視網膜病變發生的重要干預靶點。（3）非諾貝特可抑制高糖誘導的ANGPTL3上調及整合素αVβ3活化，減少糖尿病視網膜組織細胞炎症和凋亡反應，抑制糖尿病性視網膜病變的發生。這些研究結果豐富了人們對高血糖在DR發生機制的認識，為DR臨床防治提供理論和實驗依據，具有重要的理論和現實意義。
