《促炎因子Nogo-B在糖尿病性視網膜病變中的作用和機制》是依託南昌大學，由王娟娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：促炎因子Nogo-B在糖尿病性視網膜病變中的作用和機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王娟娟
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病視網膜病變（DR）是危害中老年患者視力的重要眼病，目前認為炎症反應在DR發病過程中起了重要的作用。我們以往的研究發現Müller細胞來源的VEGF是糖尿病誘導的視網膜炎症反應中的關鍵因子。Nogo-B是近幾年新發現的在炎症反應中起重要作用的促炎因子，但是Nogo-B與視網膜疾病的關係，迄今國內外尚無報導。在前期研究中，我們發現人視網膜血管內皮細胞有Nogo-B表達，且在缺氧和高糖狀態下，Nogo-B表達明顯升高。我們推測Nogo-B通過炎症反應參與DR的發生髮展，且可能與PI3K-Akt-NF-κB信號轉導途徑有關。為證實該假說，我們將複製小鼠DR模型，採用分子生物學等技術，觀察DR小鼠視網膜上Nogo-B的表達和定位，Nogo-B對視網膜血管炎症反應的影響及其信號轉導途徑，以及Nogo-B與VEGF在DR中的關係。本課題將進一步揭示DR的發病機制，並為DR的防治提供新思路和新靶點。
結題摘要
糖尿病視網膜病變（DR）是危害中老年患者視力的重要眼病，目前認為炎症反應在DR發病過程中起了重要的作用。Nogo-B是近幾年新發現的在炎症反應中起重要作用的促炎因子，但是Nogo-B與視網膜疾病的關係，迄今國內外尚無報導。在前期研究中，我們發現人視網膜血管內皮細胞有Nogo-B表達，且在缺氧和高糖狀態下，Nogo-B表達明顯升高。因此我們通過建立小鼠DR模型，深入探討炎症反應在Nogo-B與DR發生髮展的關係中的作用，及可能的信號轉導途徑。我們採用分子生物學等技術，觀察DR小鼠視網膜上Nogo-B的表達和定位，通過轉染針對Nogo-B的siRNA，沉默小鼠視網膜上Nogo-B的表達，從而觀察Nogo-B對視網膜血管炎症反應的影響及其信號轉導途徑。實驗結果顯示，Nogo-B在小鼠視網膜上各層組織中均有表達，其中以神經節細胞層、內叢狀層和核心層上表達最為顯著。在糖尿病狀態下，小鼠視網膜上Nogo-B的表達明顯上調。同時在糖尿病狀態下，沉默視網膜上Nogo-B的表達，可以抑制糖尿病誘導的TNF-α，ICAM-1和p-p65表達的上調，使視網膜血管壁上粘附的白細胞數減少，並改善視網膜血管內白蛋白的滲漏。我們的結果提示Nogo-B通過參與炎症反應，在糖尿病視網膜病變的發病過程中起了重要作用。因此本課題在一定程度上，進一步揭示了DR的發病機制，並為DR的防治提供了新思路和新靶點。
