仿製藥一致性評價:一、評價對象和實施階段,二、參比製劑的選擇和確定,三、一致性評價

仿製藥一致性評價是指對已經批准上市的仿製藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿製藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。對已經批准上市的仿製藥進行一致性評價，這是補歷史的課。因為過去批准上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。歷史上，美國、日本等國家也都經歷了同樣的過程，日本用了十幾年的時間推進仿製藥一致性評價工作。開展仿製藥一致性評價，可以使仿製藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節約醫療費用，同時也可提升我國的仿製藥質量和製藥行業的整體發展水平，保證公眾用藥安全有效。

一、評價對象和實施階段,二、參比製劑的選擇和確定,三、一致性評價的研究內容,四、一致性評價的程式,五、覆核檢驗與核查,六、保障措施,七、一致性評價的現實意義,

早在2012年，國家食藥監總局（CFDA）就並啟動15個試點品種的質量一致性評價工作，涉及20家藥品生產企業。2013年2月，CFDA發布《仿製藥質量一致性評價工作方案》，並於8月正式部署75個仿製藥品種與原研藥的質量比對工作。但是這項工作給外界的總體印象是：雷聲大雨點小。2015年8月18日，由國務院印發的《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱“《意見》”）里，將“提高仿製藥質量，加快仿製藥質量一致性評價”作為改革藥品審評審批制度的五大目標之一。當前階段的具體任務，是2018年底要完成2007年10月1日前批准的《國家基本藥物目錄》中化學藥品仿製藥口服固體製劑的質量一致性評價。2016年3月5日，CFDA轉發了國務院辦公廳發布的《關於開展仿製藥質量和療效一致性評價的意見》，意味著一致性評價的大幕事實上已正式拉開。

一、評價對象和實施階段

1.化學藥品新註冊分類實施前批准上市的仿製藥，包括國產仿製藥、進口仿製藥和原研藥品地產化品種，均須開展一致性評價。

2．凡2007年10月1日前批准上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿製藥口服固體製劑，原則上應在2018年底前完成一致性評價。

3.上述第2款以外的化學藥品仿製藥口服固體製劑，企業可以自行組織一致性評價；自第一家品種通過一致性評價後，三年後不再受理其他藥品生產企業相同品種的一致性評價申請。

二、參比製劑的選擇和確定

1.藥品生產企業對擬進行一致性評價的品種，參照《普通口服固體製劑參比製劑選擇和確定指導原則》（食品藥品監管總局公告2016年第61號）要求選擇參比製劑。

2.藥品生產企業按照《仿製藥質量和療效一致性評價參比製劑備案與推薦程式》（食品藥品監管總局公告2016年第99號），將選擇的參比製劑向食品藥品監管總局仿製藥質量一致性評價辦公室（以下簡稱一致性評價辦公室）備案。行業協會可向一致性評價辦公室推薦參比製劑，原研藥品生產企業、國際公認的同種藥物生產企業可向一致性評價辦公室申報參比製劑。一致性評價辦公室主動對參比製劑的備案、推薦和申報信息向社會公開。食品藥品監管總局及時公布推薦和確定的參比製劑信息，藥品生產企業原則上應選擇公布的參比製劑開展一致性評價。

3．企業找不到且無法確定參比製劑的，由藥品生產企業開展臨床有效性試驗。

三、一致性評價的研究內容

1.在開展一致性評價過程中，藥品生產企業須以參比製劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質量標準、晶型、粒度和雜質等主要藥學指標比較研究，以及固體製劑溶出曲線的比較研究，以提高體內生物等效性試驗的成功率，並為將藥品特徵溶出曲線列入相應的質量標準提供依據。對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》（食品藥品監管總局通告2016年第87號）的品種，由藥品生產企業申報，一致性評價辦公室組織審核後公布，允許該藥品生產企業採取體外溶出試驗的方法進行一致性評價。

2.開展生物等效性試驗的品種，應根據《關於化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》（食品藥品監管總局公告2015年第257號）規定的程式備案，並按照《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿製藥人體生物等效性研究技術指導原則》（食品藥品監管總局通告2016年第61號）等的有關要求進行試驗研究。

3.對無參比製劑需開展臨床有效性試驗的品種，區分兩種情況處理：（1）如屬於未改變處方、工藝的，應按一致性評價辦公室的要求進行備案，並按照有關藥品臨床試驗指導原則的相應要求開展試驗研究；（2）如屬於改變已批准處方、工藝的，按照《藥品註冊管理辦法》補充申請有關要求開展試驗研究。

四、一致性評價的程式

1.藥品生產企業完成一致性評價研究後，按照《仿製藥質量和療效一致性評價工作程式》（食品藥品監管總局公告2016年第105號）進行申報：（1）國產仿製藥由省級食品藥品監督管理部門負責本行政區域內一致性評價資料的接收和相關補充申請資料的受理，組織研製現場核查和生產現場檢查，現場抽取連續生產的三批樣品送指定的藥品檢驗機構進行覆核檢驗。完成上述工作後，由省級食品藥品監督管理部門匯總報送一致性評價辦公室。（2）進口仿製藥由食品藥品監管總局行政服務受理和投訴舉報中心（以下簡稱受理和舉報中心）受理，對申報資料進行形式審查，並通知企業送三批樣品至指定的藥品檢驗機構進行覆核檢驗。完成上述工作後，由受理和舉報中心匯總報送一致性評價辦公室。

2.在中國境內用同一條生產線生產上市並在歐盟、美國或日本獲準上市的藥品，由受理和舉報中心負責申報資料受理；一致性評價辦公室通知食品藥品監管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）對原境內、外上市申報資料進行審核，通知食品藥品監管總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）對生產現場進行檢查。經一致性評價辦公室審核批准視同通過一致性評價。

3.國內藥品生產企業已在歐盟、美國或日本獲準上市的仿製藥，按照《關於發布化學藥品註冊分類改革工作方案的公告》（食品藥品監管總局公告2016年第51號）的有關要求申報仿製藥註冊申請，由藥審中心審評，批准上市後視為通過一致性評價。

五、覆核檢驗與核查

1.一致性評價樣品的覆核檢驗不適用屬地原則。同一品種的覆核檢驗，原則上由食品藥品監管總局指定的同一藥品檢驗機構進行（名單另行公布）；補充申請樣品的覆核檢驗，按照上述原則執行。對未分配覆核檢驗藥品檢驗機構的品種，企業在提交申報資料前，向一致性評價辦公室提出相關申請，由一致性評價辦公室提出覆核檢驗藥品檢驗機構名單，報食品藥品監管總局批准後執行。

2.對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究數據的真實性、規範性和完整性的核查，由核查中心負責總體組織協調。其中，對申請人提交的國內仿製藥的臨床研究數據，由省級食品藥品監督管理部門進行核查，核查中心進行抽查；對申請人提交的進口仿製藥的國內臨床研究數據，由核查中心進行核查；對申請人提交的進口仿製藥的國外臨床研究數據，由核查中心進行抽查。一致性評價辦公室可根據一致性評價技術評審過程中發現的問題，通知核查中心開展有因核查。

六、保障措施

1.食品藥品監管總局一致性評價辦公室負責一致性評價工作。組織專家審核確定參比製劑；對企業提交的一致性評價資料進行評價；對有關政策和工作程式等內容進行諮詢指導。並負責組織藥審中心對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等工作的技術要求進行諮詢指導；負責組織核查中心對生產現場檢查、研製現場核查和臨床核查等工作的技術要求進行諮詢指導；負責組織中國食品藥品檢定研究院和各承擔覆核檢驗工作的藥品檢驗機構對各品種覆核檢驗等工作的技術要求進行諮詢指導。

2．一致性評價辦公室組織設立專家委員會，專業範圍覆蓋藥學、臨床醫學、藥物經濟學、統計學、法學等。專家委員會負責對一致性評價辦公室的評價品種選擇、參比製劑審核、品種評價等工作提出諮詢意見；負責審議參比製劑選擇結果和品種評價結果；負責對一致性評價工作總體部署、重大政策和關鍵技術問題提供決策諮詢意見。

3.食品藥品監管總局和中國食品藥品檢定研究院在入口網站開設“仿製藥一致性評價”信息專欄，及時發布一致性評價工作進展，公開參比製劑備案、品種申報、受理等動態信息，全面引導和規範企業開展一致性評價工作。一致性評價辦公室加快建立專門的信息工作平台，對工作流程進行信息化管理，確保一致性評價工作的公開和透明。

4.各省級食品藥品監督管理部門要按照國家總局2016年第106號公告要求，做好對行政區域內藥品生產企業一致性評價工作的督導，同時要落實好資料受理、現場核查和抽樣檢驗、資料匯總和報送工作。

七、一致性評價的現實意義

一是有利於提高藥品的有效性。百姓用藥必須實現安全、有效、可及。新中國成立以來，仿製藥在保障百姓健康和推動中國醫療衛生事業發展中發揮了不可替代的作用。但不可否認的是，我國仿製藥雖然能夠保證安全性，但部分品種在質量和療效上跟原研藥存在一定差異。通過一致性評價工作，我國仿製藥質量能夠得到大幅提升，百姓用藥的有效性也能隨之得到保障。

二是有利於降低百姓用藥支出，節約醫療費用。通過一致性評價的仿製藥，其質量跟原研藥一樣。臨床上優先使用這些“可替代”的仿製藥，能夠大大降低百姓的用藥負擔，減少醫保支出，提高醫保基金的使用效率。

三是有利於提升醫藥行業發展質量，進一步推動醫藥產業國際化。我國是製藥大國，但並非製藥強國。在國際醫藥市場，我國還是以原料藥出口為主，製劑出口無論是品種還是金額，所占的比重都較小，而造成這一現象的根本原因在於製劑水平的相對落後。仿製藥一致性評價，將持續提高我國的藥用輔料、包材以及仿製藥質量，加快我國醫藥產業的優勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國製劑生產水平，進一步推動我國製劑產品走向國際市場，提高國際競爭能力。

四是有利於推進供給側結構性改革。產品質量是供給側問題，是如何更好地滿足市場需求的問題，也是結構性問題。仿製藥質量提高了，臨床上實現與原研藥相互替代，就能夠推動藥品生產領域的結構性改革，改變現原研藥在有的大醫院藥品銷售比達到80%的局面，有利於降低醫藥總費用支出，有利於淘汰落後產能，提高仿製藥的競爭力。醫藥企業通過開展仿製藥一致性評價，也有利於創新。製劑是有效成分、輔料和包材的有機結合，一致性評價將促進企業更多地進行生產工藝和輔料、包材的綜合研究，全面提高製劑水平。

仿製藥一致性評價