丙酸睪丸素

丙酸睪丸素，又名丙酸睪酮，是一種有機化合物，化學式為C₂₂H₃₂O₃，主要用作雄激素類藥，臨床適用於無睪症、隱睪症、男性性腺機能減退症，婦科疾病如月經過多、子宮肌瘤，老年性骨質疏鬆以及再生障礙性貧血等。

基本介紹

• 中文名：丙酸睪酮
• 外文名：Testosterone Propionate 
• 別名：丙酸睪丸素
• 化學式：C22H32O3
• 分子量：344.488
• CAS登錄號：57-85-2
• EINECS登錄號：200-351-1
• 熔點：118 至 123 ℃
• 沸點：454.6 ℃
• 水溶性：不溶
• 密度：1.1 g/cm
• 外觀：白色至灰白色結晶性粉末
• 閃點：196.3 ℃
• 安全性描述：S36/37；S45；S53
• 危險性符號：T
• 危險性描述：R45
• 是否處方藥：是
• 藥品類型： 雄激素、抗雄激素及同化激素類

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₂H₃₂O₃

分子量：344.488

CAS號：57-85-2

EINECS號：200-351-1

理化性質

密度：1.1g/cm

熔點：118-123°C

沸點：454.6ºC

閃點：196.3ºC

折射率：1.537

外觀：白色至灰白色結晶性粉末

溶解性：易溶於乙醇、乙醚、吡啶和其他有機溶劑，溶於植物油，不溶於水

分子結構數據

摩爾折射率：97.32

摩爾體積（cm/mol）：311.2

等張比容（90.2K）：792.3

表面張力（dyne/cm）：42.0

極化率（10cm）：38.58

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：5

拓撲分子極性表面積：43.4

重原子數量：25

表面電荷：0

複雜度：621

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：6

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

用量用法

肌注：通常為1次25mg，每周2～3次。雄激素缺乏症：肌注1次10～50mg，每周2～3次。月經過多或子宮肌瘤：每次肌注25～50mg，每周2次。功能性子宮出血，配合黃體酮使用：每次肌注25～50mg，隔日1次，共3～4次。再生障礙性貧血：每日或隔日肌注1次100mg，連用6個月以上。老年性骨質疏鬆症：每次肌注25mg，每周2～3次，連用3～6個月。

女性乳腺癌及乳癌骨轉移：每次肌注50～100mg，隔日1次，用藥2～3個月。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童套用時應減量，且每隔6個月測1次骨齡。注射液：每支10mg（1mL）、25mg（1mL）、50mg（1mL）。

功用作用

作用與睪酮、甲睪酮相同，但肌注作用時間較持久，每2～3日注射一次即可。通過刺激腎臟分泌紅細胞生成素的作用，或對骨髓有直接刺激作用。原發性睪丸功能減退症的雄激素替代治療；性器官發育不良。

大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌患者及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。青春期發育延遲及侏儒症；各種慢性消耗性疾病等。

作用特點

本品在體先轉化為5α二氫睪酮（5α-dihyrotesterone）,以後再與細胞受體結合，進入細胞核，與染色質作用，激活RNA多聚酶，促進蛋白質合成和細胞代謝。此外，丙酸睪酮可通過紅細胞生成素刺激紅細胞的生成和分化。本品口服雖可吸收，但肝中會迅速破壞而失效，故一般採用肌內注射。肌內注射丙酸睪酮後，吸收較慢，其延效時間2-4天。在血中，98%的睪酮與性激素球蛋白結合，僅2%為游離狀。半衰期為10-20分鐘。睪酮在肝內滅活後，代謝產物為雄酮異雄酮及原膽烷醇酮。它們90%是與葡萄醛酸及硫酸結合的形式從尿中排出。約6%非結合形式的產物是由膽汁排出，其中少部分仍可再吸收，形成腸肝循環。

不良反應

17-α烷基取代的睪酮類對肝臟有一定毒性，可以引起黃疸。長期用於女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、性慾改變等男性化表現。當發現肝功能障礙和女性男性化表現時，應立即停藥。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。

有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童套用時應減量，且每隔6個月測1次骨齡。

副作用

女患者長期服用每月60片以上可引起痤瘡、多毛、聲音變粗，性慾改變等。

注意事項

肝、腎心功能不良者慎用。前列腺癌病人禁用、孕婦及哺乳期忌用。

藥典信息

基本信息

本品為17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯，按乾燥品計算，含C₂₂H₃₂O₃應為97.0%-103.0%。

性狀

本品為白色結晶或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為118-123°C。

比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+84°至+90°。

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集72圖）一致。

檢查

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密最取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取本品約50mg，加甲醇適量使溶解，加1mol/L氫氧化鈉溶液5mL，搖勻，室溫放置30分鐘後，用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，轉移至50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（80:20）為流動相，調節流速使丙酸睪酮峰的保留時間約為12分鐘，檢測波長為241nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，丙酸睪酮峰與降解物峰（相對保留時間約為0.4）之間的分離度應不小於20，理論板數按丙酸睪酮峰計算不低千4000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2倍。

限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），小於對照溶液主峰面積0.02倍的峰忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取丙酸睪酮對照品約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

雄激素藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

丙酸睪酮注射液。

安全信息

安全術語

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示說明。

風險術語

R45：May cause cancer.

可能致癌。