基本介紹
- 藥品名稱：睪酮貼劑
- 漢語拼音：Gao Tong Tie Ji
- 藥品類型：興奮劑
- 用途分類：其他抗貧血藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
睪酮。化學名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮，本品主要輔料為：丙烯酸壓敏膠。
化學名稱：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮
分子式：C19H28O2
分子量：288.42
化學名稱：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮
分子式：C19H28O2
分子量：288.42
性狀
本品為無色粘膠體塗布於白色背襯膜上的貼劑。
適應症
本品適用於男性性腺機能減退的睪酮替代治療，如睪丸切除後、無睪症、睪丸炎、克氏綜合徵、垂體功能低下、內分泌性陽痿；中、老年男性部分雄激素缺乏綜合徵等。
規格
16.3mg（3.3cm×3.03cm）。
用法用量
每晚大約10點在相同時間使用。揭掉貼劑保護膜後，應立即貼敷於背部、腹部、上臂或雙股的清潔、乾燥、無外傷的皮膚上，並用手掌壓大約十秒鐘以保證良好的接觸，尤其是邊緣。
本品用量一日一次，一次兩貼，或遵醫囑酌情增量至3-4貼，每貼可提供約2.5mg/天睪酮劑量，貼用24小時更換。
為確保適宜的給藥劑量，應定期監測清晨血清睪酮濃度。
為避免或減少局部皮膚刺激反應，每日更換用藥部位。
本品用量一日一次，一次兩貼，或遵醫囑酌情增量至3-4貼，每貼可提供約2.5mg/天睪酮劑量，貼用24小時更換。
為確保適宜的給藥劑量，應定期監測清晨血清睪酮濃度。
為避免或減少局部皮膚刺激反應，每日更換用藥部位。
不良反應
在一項隨機雙盲、安慰劑平行對照的多中心臨床試驗中，有69例患者使用本品治療達八周時間，不良事件發生率為23.19%。臨床研究顯示，本品耐受性好，未發生嚴重不良事件。發生頻率最高的不良事件為：局部皮膚的刺激反應。
69例接受本品治療八周，發生率超過1%的不良反應。
不良反應事件。
發生率(%)。
局部用藥反應13.04%。
皮疹1.45%。
膿皰性疹1.45%。
睪丸痛1.45%。
盜汗 1.45%。
下肢痛 1.45%。
聽力損傷 1.45%。
上呼吸道感染1.45%。
合計23.19%。
用藥後在用藥部位使用氫化可的鬆軟膏可改善輕度的皮膚刺激。
國外文獻報導，104名患者採用睪酮透皮貼劑治療三年的臨床研究中，發生率超過1%的不良反應如下：
不良反應事件患者百分數。
男子乳房女性化5%。
座瘡 4%。
前列腺/尿道感染 4%。
乳房脹痛3%。
中風 2%。
以上患者人群中，1%使用者報告以下症狀：記憶減退、瞳孔擴張、肝臟酶異常、陰囊蜂窩組織炎、深靜脈炎、良性前列腺肥大、前列腺上方的直腸黏膜損傷、血尿症/膀胱癌，陰囊乳頭狀瘤和充血性心力衰竭。
69例接受本品治療八周，發生率超過1%的不良反應。
不良反應事件。
發生率(%)。
局部用藥反應13.04%。
皮疹1.45%。
膿皰性疹1.45%。
睪丸痛1.45%。
盜汗 1.45%。
下肢痛 1.45%。
聽力損傷 1.45%。
上呼吸道感染1.45%。
合計23.19%。
用藥後在用藥部位使用氫化可的鬆軟膏可改善輕度的皮膚刺激。
國外文獻報導，104名患者採用睪酮透皮貼劑治療三年的臨床研究中，發生率超過1%的不良反應如下：
不良反應事件患者百分數。
男子乳房女性化5%。
座瘡 4%。
前列腺/尿道感染 4%。
乳房脹痛3%。
中風 2%。
以上患者人群中，1%使用者報告以下症狀：記憶減退、瞳孔擴張、肝臟酶異常、陰囊蜂窩組織炎、深靜脈炎、良性前列腺肥大、前列腺上方的直腸黏膜損傷、血尿症/膀胱癌，陰囊乳頭狀瘤和充血性心力衰竭。
禁忌
對給藥系統中任何成分過敏患者禁用。
對乳癌和己知或者懷疑有前列腺癌的男性禁用。
本品尚未對女性患者做過評價，禁止用於女性。睪酮可能對胎兒有傷害。
對乳癌和己知或者懷疑有前列腺癌的男性禁用。
本品尚未對女性患者做過評價，禁止用於女性。睪酮可能對胎兒有傷害。
注意事項
1. 患者出現下列任何一種情況時請及時向醫生報告：
陰莖勃起頻率過多或持續時間過長
噁心、嘔吐，黃疸或者腳踝腫脹
呼吸障礙，包括與睡眠相關的呼吸障礙
2. 對於以前患有心臟、腎臟或肝臟疾病的患者，可能並發伴隨或不伴隨充血性心臟衰竭的水腫。在這種情況下，除了讓患者停止用藥外，可能需要使用利尿劑進行治療。
3、文獻報導，局部使用睪酮溶液的男性可以引起女性伴侶男性化。經皮給藥的霜劑可以在皮膚上殘留睪酮。如果本品不留意轉移到女性伴侶身上，應當立即除去並清洗接觸的皮膚。如果女性伴侶的體毛分布改變或者痤瘡明顯增加，那么應當去醫院就醫。
4、實驗室檢查：
(1)對於長期接受雄激素治療的患者，應該周期性的檢查血紅蛋白和血細胞比積（檢測紅細胞增多症）。
(2)應該周期性檢測肝功能、前列腺特異抗原(PSA)、總膽固醇和高密度脂蛋白。若PSA升高過快或PSA＞4ng/mL，應停止用藥。
(3)為確保適宜的劑量，應定期測定血清睪酮濃度。
5、運動員慎用
陰莖勃起頻率過多或持續時間過長
噁心、嘔吐，黃疸或者腳踝腫脹
呼吸障礙，包括與睡眠相關的呼吸障礙
2. 對於以前患有心臟、腎臟或肝臟疾病的患者，可能並發伴隨或不伴隨充血性心臟衰竭的水腫。在這種情況下，除了讓患者停止用藥外，可能需要使用利尿劑進行治療。
3、文獻報導，局部使用睪酮溶液的男性可以引起女性伴侶男性化。經皮給藥的霜劑可以在皮膚上殘留睪酮。如果本品不留意轉移到女性伴侶身上，應當立即除去並清洗接觸的皮膚。如果女性伴侶的體毛分布改變或者痤瘡明顯增加，那么應當去醫院就醫。
4、實驗室檢查：
(1)對於長期接受雄激素治療的患者，應該周期性的檢查血紅蛋白和血細胞比積（檢測紅細胞增多症）。
(2)應該周期性檢測肝功能、前列腺特異抗原(PSA)、總膽固醇和高密度脂蛋白。若PSA升高過快或PSA＞4ng/mL，應停止用藥。
(3)為確保適宜的劑量，應定期測定血清睪酮濃度。
5、運動員慎用
孕婦及哺乳期婦女用藥
女性禁止使用。
兒童用藥
國內外均未建立睪酮貼劑套用於兒童患者的安全性和有效性評價。
老年用藥
老年患者在接受睪酮替代治療前，應先評價是否患有前列腺癌。老年患者接受雄激素治療會增加他們患前列腺增生和前列腺癌的風險。
藥物相互作用
抗凝血劑：
據報導，C-17位被取代的睪酮衍生物，如去氫甲睪酮，可以降低患者對口服抗凝血劑的需求量。使用口服抗凝血劑的患者需要密切監護，尤其是當他們開始或者停止使用雄激素時。
羥基保泰松：
同時使用羥基保泰松和雄性激素，可以導致羥基保泰松的血清濃度上升。
胰島素：
對於糖尿病患者，雄性激素的代謝可以使血糖降低，因此降低了胰島素的需求量。
普萘洛爾：
一項注射用睪酮產品藥代動力學的研究報導，給予環戊丙酸睪酮可以導致大多數受試患者普萘洛爾清除率的增加。
皮質醇：
睪酮和促腎上腺皮質激素(ACTH)或皮質醇的合用可以增加水腫的形成。所以這類藥物必須謹慎使用，尤其是對患有心臟病或者肝病的患者。
據報導，C-17位被取代的睪酮衍生物，如去氫甲睪酮，可以降低患者對口服抗凝血劑的需求量。使用口服抗凝血劑的患者需要密切監護，尤其是當他們開始或者停止使用雄激素時。
羥基保泰松：
同時使用羥基保泰松和雄性激素，可以導致羥基保泰松的血清濃度上升。
胰島素：
對於糖尿病患者，雄性激素的代謝可以使血糖降低，因此降低了胰島素的需求量。
普萘洛爾：
一項注射用睪酮產品藥代動力學的研究報導，給予環戊丙酸睪酮可以導致大多數受試患者普萘洛爾清除率的增加。
皮質醇：
睪酮和促腎上腺皮質激素(ACTH)或皮質醇的合用可以增加水腫的形成。所以這類藥物必須謹慎使用，尤其是對患有心臟病或者肝病的患者。
藥物過量
有一項關於急性注射過量庚酸睪酮的報導：患者睪酮濃度高達11,400ng/ dL，可能引起腦血管意外。
藥理毒理
藥理作用
本品為雄激素類藥物，用於提供男性生理需要量的睪酮。睪酮是主要的內源雄激素，可促進男性性器官的正常生長、發育，維持男性第二性徵；能維持氮、鈉、鉀、磷水平，減少尿中鈣的排泄；促進蛋白質合成和減少分解，增強免疫功能，促進骨骼生長；促進紅細胞的生成，反饋性抑制促性腺激素分泌。
毒性研究
文獻報導的動物試驗資料：通過給小鼠和大鼠皮下注射或埋植睪酮進行試驗。埋植劑引起了小鼠子宮頸瘤，這種腫瘤有時候還會發生轉移。有證據表明，一些種屬的雌性小鼠注射睪酮會增加對肝細胞瘤的易感性。並且，睪酮還可以增加腫瘤的數量，降低大鼠肝臟對致癌化學物質的分化程度。
本品為雄激素類藥物，用於提供男性生理需要量的睪酮。睪酮是主要的內源雄激素，可促進男性性器官的正常生長、發育，維持男性第二性徵；能維持氮、鈉、鉀、磷水平，減少尿中鈣的排泄；促進蛋白質合成和減少分解，增強免疫功能，促進骨骼生長；促進紅細胞的生成，反饋性抑制促性腺激素分泌。
毒性研究
文獻報導的動物試驗資料：通過給小鼠和大鼠皮下注射或埋植睪酮進行試驗。埋植劑引起了小鼠子宮頸瘤，這種腫瘤有時候還會發生轉移。有證據表明，一些種屬的雌性小鼠注射睪酮會增加對肝細胞瘤的易感性。並且，睪酮還可以增加腫瘤的數量，降低大鼠肝臟對致癌化學物質的分化程度。
藥代動力學
本品在24小時給藥期間睪酮能夠持續地被吸收，每天晚上10點鐘使用後，血清總睪酮水平可以模擬年輕健康男性血清睪酮的周期性變化，凌晨血藥濃度達峰值，而在晚上最低。
12位性腺機能低下患者，給藥前平均血清總睪酮基線濃度為2.43nmol/L。
每晚10：00點分別使用2、4或6貼本品，連續用藥七天，穩態藥代動力學參數
如下：
劑量
AUCss0~tn(hr*nmol/L)
Cssmax (nmol/L)
Cav
(nmol/L)
Cssmin
(nmol/L)
tmax (hr)
2貼（n=12）
110.94±54.89
7.67±6.14
4.62±2.29
3.86±1.65
10.50±5.05
4貼（n=8）
245.06±98.19
20.84±15.23
10.21±4.09
6.53±2.27
6.25±3.11
6貼（n=7）
416.62±278.66
36.13±44.32
17.36±11.61
12.26±8.09
7.71±2.43
AUCss0~tn=穩態藥時曲線下面積 Cssmax=穩態峰濃度Cav=平均穩態血藥濃度
Cssmin=穩態谷濃度tmax=達峰時間
顯示外用2、4、6貼本品後，主要系統暴露參數隨劑量的增加而增加。
每天外用2貼本品，血清總睪酮穩態時的Cmax（7.67nmol/L）、Cav（4.62 nmol/L）與血清總睪酮基線濃度2.43nmol/L比較，分別為基線均值的3.16倍，1.90倍，顯示體內總睪酮濃度有顯著性增加（P‹0.05），33.3%的患者血清總睪酮濃度可達到正常值範圍。
每天外用4貼本品，給藥第一天峰濃度和平均血清總睪酮濃度（Cmax和Cav）均達到參考正常值範圍（8.40~34.7 nmol/L），平均Cmax和Cav值分別為34.28 nmol/L和9.08nmol/L，穩態時平均血清總睪酮Cmax和Cav也均在正常值範圍內，分別為20.84 nmol/L和10.21nmol/L。
血清中，睪酮主要與性激素結合球蛋白（SHBG）緊密結合，與白蛋白疏鬆結合，與白蛋白結合的睪酮很容易解離，被推測為有生物活性，而與SHBG結合的睪酮被認為不具有生物活性。血清中SHBG的數量和總睪酮的濃度決定了體內有生物活性和沒有生物活性的雄性激素的分布。
睪酮在體內主要由肝臟代謝失活，睪酮通過兩種不同的途徑被代謝成多種17-酮類甾體激素，最主要的活性代謝產物是雌二醇和雙氫睪酮。與睪酮相比，雙氫睪酮與SHBG有更高的結合力。在生殖組織中，雙氫睪酮進一步被代謝成為3α和3β雄（甾）烯二醇。
肌內給藥後，一個睪酮劑量的大約90%從尿中以睪酮和睪酮代謝物的葡萄糖醛酸和硫酸結合物的形式排出，約6%主要以未結合的形式從糞便中排泄。
12位性腺機能低下患者，給藥前平均血清總睪酮基線濃度為2.43nmol/L。
每晚10：00點分別使用2、4或6貼本品，連續用藥七天，穩態藥代動力學參數
如下：
劑量
AUCss0~tn(hr*nmol/L)
Cssmax (nmol/L)
Cav
(nmol/L)
Cssmin
(nmol/L)
tmax (hr)
2貼（n=12）
110.94±54.89
7.67±6.14
4.62±2.29
3.86±1.65
10.50±5.05
4貼（n=8）
245.06±98.19
20.84±15.23
10.21±4.09
6.53±2.27
6.25±3.11
6貼（n=7）
416.62±278.66
36.13±44.32
17.36±11.61
12.26±8.09
7.71±2.43
AUCss0~tn=穩態藥時曲線下面積 Cssmax=穩態峰濃度Cav=平均穩態血藥濃度
Cssmin=穩態谷濃度tmax=達峰時間
顯示外用2、4、6貼本品後，主要系統暴露參數隨劑量的增加而增加。
每天外用2貼本品，血清總睪酮穩態時的Cmax（7.67nmol/L）、Cav（4.62 nmol/L）與血清總睪酮基線濃度2.43nmol/L比較，分別為基線均值的3.16倍，1.90倍，顯示體內總睪酮濃度有顯著性增加（P‹0.05），33.3%的患者血清總睪酮濃度可達到正常值範圍。
每天外用4貼本品，給藥第一天峰濃度和平均血清總睪酮濃度（Cmax和Cav）均達到參考正常值範圍（8.40~34.7 nmol/L），平均Cmax和Cav值分別為34.28 nmol/L和9.08nmol/L，穩態時平均血清總睪酮Cmax和Cav也均在正常值範圍內，分別為20.84 nmol/L和10.21nmol/L。
血清中，睪酮主要與性激素結合球蛋白（SHBG）緊密結合，與白蛋白疏鬆結合，與白蛋白結合的睪酮很容易解離，被推測為有生物活性，而與SHBG結合的睪酮被認為不具有生物活性。血清中SHBG的數量和總睪酮的濃度決定了體內有生物活性和沒有生物活性的雄性激素的分布。
睪酮在體內主要由肝臟代謝失活，睪酮通過兩種不同的途徑被代謝成多種17-酮類甾體激素，最主要的活性代謝產物是雌二醇和雙氫睪酮。與睪酮相比，雙氫睪酮與SHBG有更高的結合力。在生殖組織中，雙氫睪酮進一步被代謝成為3α和3β雄（甾）烯二醇。
肌內給藥後，一個睪酮劑量的大約90%從尿中以睪酮和睪酮代謝物的葡萄糖醛酸和硫酸結合物的形式排出，約6%主要以未結合的形式從糞便中排泄。
貯藏
遮光，密封，常溫處（15-30℃）保存。
包裝
複合鋁塑袋，2貼/袋。
有效期
24個月
