病因
前列腺癌的發生與遺傳因素有關,如果家族中無患前列腺癌者的相對危險度為1,絕對危險度為8;則遺傳型前列腺癌家族成員患前列腺癌的相對危險度為5,絕對危險度為35~45。此外,前列腺癌的發病與性活動、飲食習慣有關。性活動較多者患前列腺癌的風險增加。高脂肪飲食與發病也有一定關係。此外,前列腺癌的發病與種族、地區、宗教信仰可能有關。
臨床表現
前列腺癌早期常無症狀,隨著腫瘤的發展,前列腺癌引起的症狀可概括為兩大類:
1.壓迫症狀
逐漸增大的前列腺腺體壓迫尿道可引起進行性排尿困難,表現為尿線細、射程短、尿流緩慢、尿流中斷、尿後滴瀝、排尿不盡、排尿費力,此外,還有尿頻、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。腫瘤壓迫直腸可引起大便困難或腸梗阻,也可壓迫輸精管引起射精缺乏,壓迫神經引起會陰部疼痛,並可向坐骨神經放射。
2.轉移症狀
前列腺癌可侵及膀胱、精囊、血管神經束,引起血尿、血精、陽痿。盆腔淋巴結轉移可引起雙下肢水腫。前列腺癌常易發生骨轉移,引起骨痛或病理性骨折、截癱。前列腺癌也可侵及骨髓引起貧血或全血象減少。
診斷
臨床診斷前列腺癌主要依靠直腸指診、血清PSA、經直腸前列腺超聲和盆腔MRI檢查,CT對診斷早期前列腺癌的敏感性低於MRI。因前列腺癌骨轉移率較高,在決定治療方案前通常還要進行核素骨掃描檢查。確診前列腺癌需要通過前列腺穿刺活檢進行病理檢查。
前列腺癌的惡性程度可通過組織學分級進行評估,最常用的是Gleason評分系統,依據前列腺癌組織中主要結構區和次要結構區的評分之和將前列腺癌的惡性程度劃分為2~10分,分化最好的是1+1=2分,最差的是5+5=10分。
治療
對於早期前列腺癌患者可採用根治性治療方法,能夠治癒早期前列腺癌的方法有放射性粒子植入、根治性前列腺切除術、根治性外放射治療。
放射性粒子植入的適應證應滿足以下3個條件:①PSA<10ng/ml;②Gleason評分為2~6;③臨床分期為T1~T2a期。
根治性前列腺切除術的適應證應滿足以下4個條件:①PSA<10~20ng/ml;②Gleason評分≤7;③臨床分期T1~T2c;④預期壽命≥10年的患者。
根治性放療適合於局限性前列腺癌患者。主要採用三維適形放療和調強適形放療等技術。此外,外放射治療還可用於根治性前列腺切除術後病理為pT3~4、精囊受侵、切緣陽性或術後PSA持續升高患者的輔助性治療;也可用於晚期或轉移性前列腺癌患者的姑息性治療。
對於中期前列腺癌患者應採用綜合治療方法,如手術+放療、內分泌治療+放療等。
對激素敏感型晚期前列腺癌患者以內分泌治療為主,內分泌治療的方法包括去勢(手術去勢或藥物去勢)和抗雄激素治療(比卡魯胺或氟他胺)或去勢+抗雄激素治療。手術去勢或藥物去勢的療效基本相同。但幾乎所有患者最終都會發展為激素非依賴性前列腺癌或激素抵抗性前列腺癌。對去勢抵抗性前列腺癌患者可採用二線內分泌治療或新型內分泌治療藥物(阿比特龍、恩雜魯胺等)。對激素抵抗性前列腺癌患者應持續保持去勢狀態,同時採用以多烯紫杉醇、米托蒽醌為基礎的化療。對於有骨轉移的前列腺癌患者應聯合骨保護劑(主要是雙膦酸鹽類藥物)治療,預防和降低骨相關事件、緩解骨痛、提高生活質量、提高生存率。體外放射治療或放射性核素也可改善局部骨痛。
根據美國的研究發現利用PSA篩查前列腺癌存在過度診斷和過度治療的問題。為了改善此狀況,2010年美國國家綜合癌症網路制定的《前列腺癌臨床實踐指南》中首次將嚴密觀察而不是採取“積極治療”作為經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌患者的選項之一。要求醫生跟患者充分說明嚴密隨訪的危險和過度治療的危害,由患者做出決定。可進行嚴密隨訪患者的基本條件是①活檢病理檢查顯示為低危前列腺癌患者(T1~T2a期腫瘤,Gleason評分2~6分,PSA<10ng/ml。且預期壽命少於10年的患者;②極低危前列腺癌患者(T1a期腫瘤、Gleason評分≤6分、PSA<10ng/ml、穿刺活檢<3針陽性切每針的癌組織≤50%、PSA密度<0.15ng/ml·g。且預期壽命少於20年的患者。嚴密觀察方案是每6個月檢查1次PSA,每12個月做1次直腸指診。第1次前列腺穿刺活檢後,特別是對於初次穿刺活檢≥10針陽性的患者,應在18個月內再次穿刺活檢。此外,應該對低危、且預期壽命大於10年的患者進行重複穿刺活檢,頻率大約為每12個月一次。嚴密觀察期間如發現疾病有進展傾向應採取相應的治療方法。
預防
有研究結果顯示番茄和其他含番茄紅素的食物對預防前列腺癌可能有效。二項大規模的前列腺癌預防試驗結果顯示,套用非那雄胺或度他雄胺(治療前列腺增生的藥物)可使前列腺癌的患病率降低25%,但可能增加患高分級前列腺癌的風險。