丙酮酸去氫酶複合物也稱為丙酮酸脫氫酶複合體（英語：Pyruvate dehydrogenase complex；PDH complex；PDC）是生物體內催化丙酮酸轉變成乙醘輔酶A之反應的三種酶及五種輔酶的組合。此複合物所參與的反應名稱是丙酮酸脫羧作用（Pyruvate decarboxylation），是連結糖解作用（最終產物為丙酮酸）與檸檬酸循環（起始反應物為乙醘輔酶A）的一連串化學反應，所有反應都是在丙酮酸去氫酶複合物的表面以內進行。
基本介紹
- 中文名：丙酮酸去氫酶複合物
- 外文名：Pyruvate dehydrogenase complex
- 別稱：丙酮酸脫氫酶複合體
- 直徑大小：50納米（哺乳動物）
- 觀察儀器：電子顯微鏡
- 受調控方式：產物抑制等
基本信息,組成,整體結構,反應過程,調控,
基本信息
除此之外，此複合物也是生物體內另外兩種酶複合物的原型，分別是參與檸檬酸循環的α-酮基戊二酸複合物（α-ketoglutarate dehydrogenase complex），以及參與一些胺基酸氧化路徑的支鏈 α-酮酸去氫酶複合物（Branched-chain α-keto acid dehydrogenase complex）。而且因為這些複合物都包含一些屬於維生素B群的化學物質，因此缺乏維生素B會造成眾多疾病，例如腳氣病。
組成
硫胺素焦磷酸（TPP）位在在E1的活化位置上，其主要構造是噻唑環（thiazole ring ），組成TPP的必要物質是硫胺素（也就是維生素B1）。
E2含有三種功能不同的區域，第一個區域稱為硫辛醯區（Lipoyl domain），位在E2蛋白質的氨基端（N-terminal）上。硫辛酸形成的硫辛醯基（Lipoyl group）與離胺酸形成的離胺酸殘基（residue）會組成硫辛醯基離胺酸，是E2的輔成基。這個區的數目在依照物種的不同而有變異。第二個區域是負責E2與E3、以及E2與E1之間連結的區域，稱為連線區（Binding domain）。第三個區域最靠近複合物內部，稱為乙醯基轉移酶區（acyltransferase domain），能使乙醯基轉移。不同區域之間會相隔20到30個不等的胺基酸。
整體結構
哺乳類動物體內的丙酮酸去氫酶複合物直徑大小，大約是50納米，約是核糖體的5倍大，可以在電子顯微鏡下直接觀察其外觀。分析電子顯微鏡照片與晶體衍射的結果，可以得出一個模型，模型顯示在複合體的外圍是E1，內部則是E2與E3。E2的形狀為五角十二面體，直徑大約25納米。在牛科動物細胞里是以60個單位來組成一個核心；在大腸桿菌中則是以24個E2單位組成。另外大腸桿菌的丙酮酸去氫酶複合物重量大約是4600kdal。
反應過程
在複合物內進行的脫羧作用主要可分為5個步驟，丙酮酸與乙醘輔酶A的中間物在複合物理的移動過程，大致依照E1、E2的順序，E3則沒有直接與中間物接觸。其中丙酮酸是在第一個步驟（E1中）加入反應，乙醘輔酶A是在第三個步驟（E2中）中生成。
在第一個步驟中，丙酮酸上的一號碳（C-1）與相連的兩個氧原子，會形成二氧化碳然後釋出；C-2則會與E1中的TPP結合形成羥乙基TPP（Hydroxyethyl TPP），對丙酮酸來說是個氧化反應。這個步驟是所有步驟中最慢的一個，因此決定了整個反應的速率。
接下來TPP會將羥乙基帶入第二個步驟，TPP本身則留在E1中繼續作用。羥乙基氧化之後變成乙酸基，並進入E2，與硫辛醯基上的其中一個硫原子結合，已經氧化過的硫辛醯基離胺酸與乙酸基結合，成為醯基硫辛醯基離胺酸（Acyl lipoyllysine）。
第四個步驟中，E3的輔成基FAD會使上一步驟中還原的硫辛醯基離胺酸再度氧化，以回到第二步驟；而FAD經過反應之後，會變成FADH2。
最後FADH2與NAD+反應而氧化成FAD，回到第四步驟。NAD+則還原成NADH，並且放出一個氫離子。
調控
丙酮酸去氫酶複合物會受到三種方式調控，第一種稱為產物抑制，也就是複合物所催化生成的產物乙醯輔酶A與NADH，能夠抑制複合物的作用能力。其中乙醯輔酶A抑制的對象是E2，NADH則是抑制E3。除此之外，這兩種抑制物氧化之後生成的輔酶A與NAD+，則能夠促進複合物的作用。第二種調控方式是由核苷酸來執行，例如GTP有抑制作用，AMP則有促進作用。
