基本介紹
- 中文名：一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法
- 申請人：上海樂勝科技有限公司
- 申請日：2003年7月2日
- 申請號：031296572
- 公布號：CN1565524
- 公布日：2005年1月19日
- 發明人：林水淼；趙偉康；張寧；周如倩
- 地址：上海市靜安區康定路2號康定花園東樓
- Int. Cl.：A61K35/78；A61K9/08；A61K9/10；A61P25/28
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
截至2003年7月，老年性痴呆（AD）是社會嚴重危害老年人健康的一種神經退行性疾病，全世界發病人數達1200萬，中國老年人痴呆患者達500多萬人，其中大部分為老年性痴呆。老年性痴呆的發病機制尚未完全查明，以緩慢出現的智慧型減退為主要臨床特徵，包括記憶、思維、理解、判斷、計算等功能的減退和不同程度的人格改變，但沒有意識障礙。老年性痴呆已成為僅次於心臟病、腫瘤、中風的第四大老人死亡原因。痴呆病人多有膽鹼能神經功能降低表現，故目前主要套用膽鹼酯酶抑制劑進行治療，可減少乙醯膽鹼降解，增加局部乙醯膽鹼含量，從而達到控制某些症狀目的，往往有不同程度的不良反應，在阻止病人認知功能衰退方面，受益病人的比例和期限都極其有限。用於痴呆的中藥及天然藥物以益智類和改善腦血流類為主，效果不十分明顯。
發明內容
專利目的
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的目的在於提供一種有效的、安全的老年性痴呆藥物。
技術方案
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其中製備有效成分的原料選擇是基於中醫對老年性痴呆症辨證求因、審因論治的原則。老年性痴呆常見的症狀，從中醫辨證屬心氣不足、心陽不振、痰濁蒙竅、甚則神氣浮越的證候，在中醫心主神明理論指導下，結合老年性痴呆以記憶、智慧型減退為核心症狀及中醫對該症狀的認識，採用補心氣、開心竅、振心陽、斂神氣的原料，因此按中醫理論組方，選擇益氣安神和補中健脾的黨參和溫通經脈、助陽化氣的桂枝作為君藥以益心氣和振心陽；選擇白芍斂陰養血、柔肝止痛，輔黨參以益氣養血，輔桂枝以滋陰和陽；甘草益氣補脾，養心復脈，輔黨參補益心氣，輔桂枝護陽暖中；白茯苓補益心脾之氣，滲濕安神，輔黨參益心氣，安神明，共同作為臣藥；選擇回陽通脈藥、安神藥和開竅醒神藥作為佐使藥。其中回陽通脈藥選自於生薑、乾薑等中；安神藥選自於遠志、龍骨、牡蠣等中的一種或多種；開竅醒神藥選自於石菖蒲、蘇合香等中的一種或多種。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》優選的實施方案製備有效成分的原料包括黨參和桂枝為君藥、白芍、甘草和茯苓作為臣藥，乾薑回陽通脈，溫中散寒，燥濕消痰，佐桂枝溫心陽，通血脈；遠志安神益智，化痰，佐黨參以益智安神，佐茯苓以化痰寧心；石菖蒲開竅豁痰，益智醒神，化濕開胃，與遠志協同增強化痰益智；龍骨收斂固澀，安神定驚，牡蠣重鎮安神，潛陽補陰，合龍骨共佐黨參、桂枝以收斂浮散之神氣；石菖蒲開竅醒神，引諸藥直達病所，兼做使藥。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的優選實施方案是製備有效成分的原料包括（用量為重量份）：黨參5～15、桂枝5～15、白芍5～15、甘草5～15、和茯苓5～15。
製備《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分的原料還包括（用量為重量份）：回陽通脈藥5～10、優選乾薑5-10。
製備《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分的原料還包括（用量為重量份）：開竅益智藥5～15、優選石菖蒲5-15。
製備《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分的原料還包括（用量為重量份）：安神藥33～68、優選遠志3-8、龍骨15-30和牡蠣15-30。
製備《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分的原料優選包括（用量為重量份）：黨參5～10、桂枝5～10、白芍5～10、甘草5～10、茯苓5～10、乾薑5～10、遠志3～8、石菖蒲5～15、龍骨15～30和牡蠣15～30。
製備《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分的原料最佳重量配比為（用量為重量份）：黨參7.5、桂枝5、白芍5、甘草5、茯苓7.5、乾薑5、遠志4.5、石菖蒲5、龍骨15、和牡蠣15。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物有效成分可以直接粉碎研成粉末，或者採用常規的提取方法製得，如水煎法、滲漉法、回流提取法等，提取溶劑可以是水、乙醇等溶劑。優選先提取桂枝、乾薑的揮髮油成分，然後再將藥渣與其他藥物合併提取。
在《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的優選實施方案中優選採用下列方法製備有效成分：按照上述配比稱取原料；取桂枝、乾薑提取揮髮油；取其它原料，加水浸泡，與上述提取揮髮油後的殘留物合併，加熱提取，分取併合並提取液；取上述提取液，減壓濃縮，得濃縮液；取上述濃縮液，加乙醇進行沉澱，分取上清液；減壓回收乙醇，得到濃縮液，將揮髮油與濃縮液混合得到《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的有效成分。
在《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的另外一種實施方案中優選採用下列方法提取《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物的有效成分：
按照上述配比稱取原料；取桂枝、乾薑加水蒸餾製取揮髮油，揮髮油重蒸餾；取其它原料，加水浸泡，提揮髮油後的藥渣合併，煎煮提取1～3次，分別分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至50℃測相對密度為1.00～1.10，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達60～80％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至802測相對密度約1.20～1.24的濃縮液，將揮髮油與濃縮液混合得到《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物的有效成分。其中優選醇沉操作是加乙醇至含醇量達75％。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物是將上述有效成分與藥學上可接受的載體製成各種藥學劑型例如合劑、口服液、片劑、膠囊劑、沖劑、注射劑等，優選合劑或口服液。
當《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物是合劑或口服液時，製備方法為將上述製備的有效成分加上述芳香物質和/或甜味劑，加水至規定量，混勻，濾過，得配製液；上述配製液灌封，滅菌即得。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》的中藥特點是含有芍藥苷，含量達2毫克/毫升以上，對東莨菪鹼誘發空間識別障礙有強的改善作用；含有的黨參總鹼（DSA）可拮抗東莨菪鹼、亞硝酸鈉造成的小鼠記憶障礙及40％乙醇造成的記憶再現缺陷，拮抗SCOP所致的小鼠腦內Ach下降和ChAT活性降低。
改善效果
（1）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物為常用傳統中藥，急性毒性、長期毒性試驗和臨床研究證明安全的。
（2）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》工藝方法合理，經穩定性試驗證明質量穩定。
（3）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》所選用的各組分均為中國藥典收載品種，質量可控。
（4）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》為口服液體製劑，單劑量小，切合老年性痴呆患者生活能力差的特點。
（5）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物口感合適，便於口服。
（6）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物生產成本遠低於膽鹼酶類藥物。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物經臨床研究證明對老年性痴呆有確切療效，臨床研究情況如下：
採用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照研究，以安理申（片劑）為陽性對照藥，治療組給藥方案為每次1支，每天2次，連續給藥3個月。以智力狀態（MMSE）量表、AD量表、日常生活能力（14項目ADL量表）、病情程度（GDS或FAST量表）、臨床療效評定量表（CGI、C-CGI）、操作性療效總評、中醫症狀為評價指標。按診斷標準共入選老年性痴呆病例238例，試驗組120例，對照組118例。治療組脫落病例5例，脫落率4.2％，對照組脫落病例4例，脫落率3.4％。揭盲後對兩組患者的人口學特徵、病程及既往治療史進行比較，均無顯著性差異，從而說明隨機編盲入組的兩組患者臨床資料具有可比性。試驗結果：（1）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物治療組完成120例，其中臨床有效+顯效79例（有效率65.8％），無效41例（34.2％）；對照組實際完成118例，其中臨床有效+顯效65例（顯效率55.0％），無效53例（45.0％），兩組療效相比有顯著性差異。（2）各組治療前與治療後自身的基礎值比較，經統計學處理，P＜0.01，均有顯著性差異；（3）兩組均無不良反應發生。表明《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物能明顯改善老年性痴呆患者的症狀。
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物經臨床研究證明對血管性痴呆有效，臨床試驗情況如下：
採用隨機、陽性藥平行對照研究，以安理申（片劑）為陽性對照藥，治療組給藥方案為每次1支，每天2次，連續給藥3個月。以智力狀態（MMSE）量表、痴呆量表、日常生活能力（量表）、病情程度（GDS或FAST量表）、臨床療效評定量表（CGI、C-CGI）、操作性療效總評、中醫症狀為評價指標。按診斷標準共入選血管性痴呆病例65例，治療組33例，對照組32例，兩組患者的人口學特徵、病程及既往治療史進行比較，均無顯著性差異。治療組脫落病例3例，對照組脫落病例2例，試驗結果：（1）《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物臨床有效+顯效19例（有效率63.3％），無效11例（35.7％）；對照組臨床有效+顯效17例（顯效率56.7％），無效13例（43.3％），兩組療效相比有顯著性差異。（2）各組治療前與治療後自身的基礎值比較，經統計學處理，P＜0.01，均有顯著性差異；（3）兩組均無不良反應發生。表明《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》藥物能明顯改善血管性痴呆患者的症狀。
技術領域
《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》涉及一種治療老年性痴呆的藥物，具體地說是以中藥為原料製備的中成藥，《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》還涉及該藥物的製備方法。
權利要求
1、一種治療老年性痴呆的藥物，其特徵在於它是由藥效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其中製備有效成分的原料包括：黨參5～15重量份、桂枝5～15重量份 、白芍5～15重量份、甘草5～15重量份、和茯苓5～15重量份。
2、根據權利要求1所述的治療老年痴呆的藥物，其中製備有效成分的原料還包括：回陽通脈藥5～10重量份。
3、根據權利要求2所述的治療老年痴呆的藥物，其中的回陽通脈藥為乾薑，用量為5-10重量份。
4、根據權利要求1或2所述的治療老年痴呆的藥物，其中製備有效成分的原料還包括：安神藥33～68重量份。
5、根據權利要求4所述的治療老年痴呆的藥物，其中安神藥為遠志3-8重量份、龍骨15-30重量份和牡蠣15-30重量份。
6、根據權利要求1、2或4所述的治療老年痴呆的藥物，其中製備有效成分的原料還包括：開竅益智藥5～15重量份。
7、根據權利要求6所述的治療老年痴呆的藥，其中的開竅益智藥為石菖蒲5-15。
8、根據權利要求7所述的治療老年痴呆的藥物，其中各原料的重量配比是：黨參5～10 、桂枝5～10、白芍5～10、甘草5～10、茯苓5～10、乾薑5～10、遠志3～8、石菖蒲5～15、龍骨15～30和牡蠣15～30。
9、根據權利要求8所述的治療老年性痴呆的藥物，其中各原料的重量配比是：黨參7.5、 桂枝5、白芍5、甘草5 、茯苓7.5、乾薑5 、 遠志4.5、 石菖蒲5、龍骨15和牡蠣15。
10、根據權利要求1-9中任何一項所述的治療老年性痴呆的藥物，其特徵在於它是任何一種藥劑學上所述的劑型。
11、根據權利要求10所述的治療老年性痴呆的藥物，其特徵在於它是口服液體製劑。
12、根據權利要求11所述的治療老年性痴呆的藥物，其特徵在於它是合劑或口服液。
13、權利要求3-12中任何一項所述的治療老年性痴呆藥物的製備方法，其特徵在於所述的有效成分的製備為按照上述配比稱取原料；取桂枝和/或生薑提取揮髮油；取其它原 料，加水浸泡，與上述提取揮髮油後的殘留物合併，加熱提取，分取併合並提取液；取上述提取液，減壓濃縮，得濃縮液；取上述濃縮液，加乙醇進行沉澱，分取上清液；減壓回收乙醇，得濃縮液，將揮髮油與濃縮液混合得到有效成分。
14、根據權利要求13所述的製備方法，其中稱取原料；取桂枝和/或生薑，加水蒸餾製取揮髮油，揮髮油重蒸餾；取其它原料，加水浸泡，與提揮髮油後的藥渣合併，煎煮提取1～3次，分別分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至50℃測相對密度為1.00～1.10，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達60～80％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至80℃測相對密度約1.20～1.24，得到濃縮液；將揮髮油與濃縮液混合得到有效成分。
15、根據權力要求13所述的製備方法，其中稱取原料；粉碎；取桂枝和/或生薑，超臨界CO2萃取揮髮油；取其它原料，加水浸泡，與提揮髮油後的藥渣合併，動態提取1次，分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至50℃測相對密度為1.00～1.10，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達60～80％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至80℃測相對密度約1.20～1.24，得到濃縮液；將揮髮油與濃縮液混合得到有效成分。
16、根據權利要求14、15所述的製備方法，其特徵在於醇沉操作是加乙醇至含醇量達75％。
17、權利要求1-12中任何一項所述治療老年性痴呆的藥物的製備方法，其特徵在於將權利要求13、14、15或16所製備的有效成分與藥學上可接受的載體混合製成。
18、根據權利要求18所述治療老年性痴呆的藥物的製備方法，其特徵在於取上述權利要求13、14或15所製備的有效成分和/或甜味劑，加水至每1毫升含原料7.45克，攪勻，濾過，滅菌製成。
19、根據權利要求18所述的製備方法，其特徵在於所述的甜味劑是阿斯巴甜糖。
20、權利要求1-19中任何一種所述的藥物在製備治療血管性痴呆藥物方面的用途。
實施方式
實施例1
按下述配比稱取原料：黨參7.5千克、桂枝5千克、白芍5千克、甘草5千克、茯苓7.5千克。
生產方法如下：取桂枝加水蒸餾製取揮髮油，揮髮油重蒸餾3次，得精製揮髮油；取其它原料，加水浸泡，提揮髮油後的藥渣合併，煎煮提取2次，分別分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度約1.10（50℃），放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達75％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.24（80℃）；取上述濃縮液，加揮髮油、適量阿斯巴甜糖，加水至10000毫升，攪勻，濾過，按10毫升/支灌封、滅菌即得。
實施例2
按下述配比稱取原料：黨參7.5千克、桂枝5千克、白芍5千克、甘草5千克、茯苓7.5千克、乾薑5千克、遠志4.5千克、石菖蒲5千克、龍骨15千克、和牡蠣15千克。
生產方法如下：取桂枝和乾薑加水蒸餾製取揮髮油，揮髮油重蒸餾3次，得精製揮髮油；取其它原料，加水浸泡，提揮髮油後的藥渣合併，煎煮提取2次，分別分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度約1.10（50℃），放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達75％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.24（80℃）；取上述濃縮液，加揮髮油、適量阿斯巴甜糖，加水至10000毫升，攪勻，濾過，按10毫升/支灌封、滅菌即得。
實施例3
按下述配比稱取原料：黨參5千克、桂枝5千克、白芍5千克、甘草5千克、茯苓5千克、乾薑5千克、遠志3千克、石菖蒲5千克、和牡蠣15千克。
生產方法如下：取上述原料，破碎至顆粒。取桂枝和乾薑，用超臨界CO2萃取，分取芳香油；藥渣及其它原料，加水動態加熱提取2小時，分取提取液，濾過；取濾液，減壓濃縮至相對密度約1.09（50℃），放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達75％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.22（80℃）；取上述濃縮液，加芳香油、適量阿斯巴甜糖，加水至10000毫升，攪勻，濾過，按10毫升/支灌封、滅菌即得。
實施例4
按下述配比稱取原料：黨參5千克、桂枝5千克、白芍5千克、甘草5千克、茯苓5千克、乾薑5千克、遠志3千克、石菖蒲5千克、龍骨15千克、和牡蠣15千克。
生產方法如下：取上述原料，破碎至顆粒。取桂枝、乾薑，用超臨界CO2萃取，分取芳香油；藥渣及其它原料，加水動態加熱提取2小時，分取提取液，濾過；取濾液，減壓濃縮至相對密度約1.09（50℃），放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達75％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.22（80℃）；取上述濃縮液，加芳香油、適量阿斯巴甜糖，加水至10000毫升，攪勻，濾過，按10毫升/支灌封、滅菌即得。
實施例5
按照下列用量稱取原料：黨參10千克、桂枝10千克、白芍10千克、甘草10千克、茯苓10千克、乾薑10千克、遠志8千克、石菖蒲15千克、龍骨30千克、和牡蠣30千克。
生產方法如下：取桂枝加水蒸餾製取揮髮油，揮髮油重蒸餾3次，得精製揮髮油；取其它原料，加水浸泡，提揮髮油後的藥渣合併，煎煮提取2次，分別分取提取液，合併，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度約1.10（50℃），放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達75％，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.24（80℃）；取上述濃縮液，加揮髮油、適量阿斯巴甜糖，加水至10000毫升，攪勻，濾過，按10毫升/支灌封、滅菌即得。
榮譽表彰
2020年7月14日，《一種治療老年性痴呆的藥物及其製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
