《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》是河北以嶺醫藥研究院有限公司於2002年10月24日申請的發明專利，該專利的申請號為021465738，公布號為CN1403149，公布日為2003年3月19日，發明人是吳以嶺，該專利屬於中草藥製劑技術領域。
《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》以中醫絡病理論探討治療慢性心衰的藥物配伍，提供一種以補氣通絡、辛溫通絡、活血通絡、利水通絡的藥物組合，達到標本兼治。這種治療慢性充血性心力衰竭的藥物組合物，其組成包括黃芪或白朮150－450份、附子40－120份、人參或黨參75－225份、丹參75－225份、葶藶子50－150份、香加皮或南五加皮60－180份、澤瀉75－225份、玉竹25－75份、桂枝30－90份、紅花30－90份、陳皮25－75份。
2014年11月6日，《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法
- 公布號：CN1403149
- 公布日：2003年3月19日
- 申請號：021465738
- 申請日：2002年10月24日
- 申請人：河北以嶺醫藥研究院有限公司
- 地址：河北省石家莊市開發區新石北路385號
- 發明人：吳以嶺
- 分類號：A61K35/78、A61P9/04
- 代理機構：石家莊匯科恆信專利事務所
- 類別：發明專利
- 代理人：王琪
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
慢性充血性心力衰竭多由原發性心臟病發展演變引起，為臨床上常見的危重症，病症特點多以虛為主，而心氣虛是該病的首要病理基礎，導致血液運行受阻，致於血行瘀滯，血瘀絡阻，“血不利則為水”，而出現水濕停聚，故慢性心衰的病人多表現為心、肺、脾、腎多髒同病，尤以心腎陽虛為主。目前，國內外對心衰治療所用的西藥主要有三類，一、強心甙類，主要用於充血性心衰，但易引起治療劑量下中毒，還有誘發室性早博、心動過緩等毒副作用；二、血管擴張類，主要用來擴張血管，減輕心臟前後負荷，減少心臟能耗改善心衰的血流動力學以間接強心，但其適用範圍窄，易產生突發性低血壓、誘發甲低症、高鐵血紅蛋白病、肌肉震顫、意識障礙、狼瘡樣綜合症等毒副作用，甚至還會發生氰中毒致死的危險性；三、氨吡酮、多巴粉丁胺類強心藥，它們主要是增強心臟的正性肌力、降低外周血管阻力、減輕心臟負荷、增強心臟排血量，但亦存在能引起血小板性紫癜、誘發心律加快的毒副作用。純中藥製劑，如CN1065793A公開了“一種中藥救心丹的製作方法”，該藥對心衰雖有一定的療效，但它主症不是心衰，起不到標本兼治的目的。CN1054984C公開了“一種治療心臟病的藥物”，它主要治療的是心臟肥大所引起的心衰，且藥味太多。《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》是運用絡病理論治療慢性充血性心力衰竭，特別是輕、中度心衰患者以虛為本的特點，採用益氣溫陽，祛瘀利水為治療原則組方而成，經過嚴格的製藥工藝及質量標準的研究，作為院內製劑已臨床套用多年，並證明其對改善心功能，提高勞力耐受程度有良好療效，可有效緩解氣短、乏力、心悸不安、尿少浮腫等症狀，在用藥過程中未發現明顯不良反應和毒性反應。
發明內容
專利目的
《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》以中醫絡病理論探討慢性心衰的治療藥物，提供一種以補氣通絡、辛溫通絡、活血通絡、利水通絡的藥物配伍的藥物組合，達至標本兼治。
技術方案
《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》的藥物組合物，其組成包括黃芪或白朮150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
所述的治療慢性心衰的藥物組合物，其組成的較好比例是黃芪450份、附子112.5份、人參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
所述的治療慢性心衰的藥物組合物，其組成還可包括臨床上合理劑量的麥冬、枸杞、當歸、何首烏、熟地、乾薑、桃仁、麻黃（炙）防己、芍藥其中一種或幾種。
上述治療慢性心衰的藥物組合物的製備方法包括：
（1）黃芪450克、葶藶子150克、澤瀉225克、人參225克、香加皮180克，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）的清膏，備用；
（2）桂枝90克、陳皮75克蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加水8倍量煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；
（3）附子112.5克、丹參225克、玉竹75克、紅花90克加水9倍量煎煮2次，每次2小時。合併提取液，濾過，與（2）中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70％，4℃以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，與（1）的醇提浸膏混合，65-70℃烘乾；
（4）乾膏混合粉成100目粉，加70％乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，製成1000粒，即得。
所述的治療慢性心衰的藥物組合物的製備方法，其特徵在於步驟（1）（2）（3）製成的乾膏混合物可以用於臨床上製備片劑、沖劑、散劑、口服液等口服製劑的基本原料。
改善效果
經中國中醫研究院西苑醫院藥理試驗研究表明，《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》（商品名稱為強心力膠囊）對戊巴比妥鈉所致犬實驗性心力衰竭有明顯改善作用，主要表現為增加LVMCF，及升高LVSP及dp/dtmax，增加CO及BP，縮短R-dp/dtmax，降低LVEDP，同時明顯增加腎血流量。正常給藥組血流動力學實驗結果顯示，強心力膠囊可提高LVSP，dp/dtmax、RBF及CO，改善正常犬左心9室作功及心臟功能。觀察強心力膠囊對兔實驗性慢性心力衰竭的保護作用，結果顯示對於採用主動脈縮窄法導致的兔慢性心衰模型，給藥組可使LVEDP、BP、LVP、T波、室壁厚度及心臟指數有明顯改善，與模型組比較均有顯著性差異（P＜0.05-P＜0.01>。觀察強心力對大鼠的利尿作用，結果表明強心力有明顯增加大鼠排尿量和促進尿液中Na、K、Cl排泄作用。小鼠常壓缺氧實驗結果表明，強心力膠囊能明顯延長小鼠缺氧死亡時間。小鼠游泳實驗結果表明，強心力膠囊可明顯延長小鼠低溫游泳時間。
權利要求
2、根據權利要求1所述的治療慢性心衰的藥物組合物，其組成比例是黃芪450份、附子112.5份、人參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3、根據權利要求1所述的治療慢性心衰的藥物組合物，其特徵在於其製備方法是：
（1）黃芪450克、葶藶子150克、澤瀉225克、人參225克、香加皮180克，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）的清膏，備用；
（2）桂枝90克、陳皮75克蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加水8倍量煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；
（3）附子112.5克、丹參225克、玉竹75克、紅花90克加水9倍量煎煮2次，每次2小時。合併提取液，濾過，與（2）中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70％，4℃以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，與（1）的醇提浸膏混合，65-70℃烘乾；
（4）乾膏混合粉成100目粉，加70％乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，製成1000粒，即得。
實施方式
實施例1：黃芪450克、附子112.5克、人參225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、澤瀉225克、紅花90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克。
製備方法：
（1）將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照比例加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）的清膏，備用；
（2）桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加水8倍量煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；
（3）附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時。合併提取液，濾過，與（2）中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70％，4℃以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30（60℃熱測）清膏，與（1）的醇提浸膏混合，65-70℃烘乾；
（4）乾膏混合粉成100目粉，加70％乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，製成1000粒，即得。
上述實施例的製備方法製成的乾膏混合物可以用於臨床上製備片劑、沖劑、散劑等口服製劑的基本原料。實施例2-12的製備方法和實施例1基本相同。
實施例2：黃芪250克、附子112.5克、人參450克、丹參120克、防己150克、香加皮90克、茯苓120克、紅花45克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝45克。
實施例3：黃芪900克、附子200克、人參125克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮350克、澤瀉225克、紅花90克、麥冬75克、陳皮75克、芍藥150克、桂枝180克。
實施例4：黃芪450克、附子112.5克、白朮225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、茯苓225克、紅花90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克。
實施例5：黨參450克、附子112.5克、山藥225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、澤瀉225克、紅花90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克。
實施例6：黃芪450克、乾薑112.5克、白朮225克、當歸225克、葶藶子150克、香加皮180克、澤瀉225克、赤芍90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克。
實施例7：白朮450克、附子112.5克、人參225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、澤瀉225克、赤芍90克、玉竹75克、陳皮75克、細辛45克。
實施例8：黃芪450克、附子112.5克、人參225克、丹參225克、葶藶子150克、南五加皮90克、澤瀉225克、紅花90克、玉竹75克、甘草150克、桂枝90克、桑寄生180克。
實施例9：黃芪900克、附子112.5克、白朮225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、澤瀉225克、桃仁90克、麻黃（炙）75克、陳皮75克、桂枝180克、甘草150克。
實施例10：黃芪450克、附子112.5克、白朮225克、丹參225克、葶藶子150克、香加皮180克、茯苓225克、紅花90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克、甘草150克。
實施例11：黃芪450克、附子112.5克、白朮225克、當歸225克、葶藶子150克、南五加皮180克、茯苓225克、芍藥90克、玉竹75克、陳皮75克、桂枝90克、甘草150克。
實施例12：黃芪250克、附子112.5克、人參450克、丹參225克、何首烏150克、枸杞子90克、熟地75克、紅花90克、陳皮75克、桂枝90克、桃仁180克。
榮譽表彰
2014年11月6日，《一種治療慢性心衰的藥物組合物及製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
