《βig-h3調控細胞運動促進骨肉瘤轉移的機制研究》是依託西安交通大學，由郭雲山擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：βig-h3調控細胞運動促進骨肉瘤轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭雲山
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨肉瘤轉移是骨肉瘤治療失敗的主要原因。間充質樣運動和阿米巴樣運動是腫瘤細胞運動的兩種基本形式，它們協同作用促進了腫瘤轉移。然而這兩種運動的調控機制仍不清楚。申請者前期的研究發現βig-h3分別與介導細胞間充質樣運動關鍵分子integrin α2β1和介導阿米巴樣運動關鍵分子AnnexinII相互作用促進骨肉瘤轉移。進一步研究發現上調βig-h3表達細胞呈現間充質樣運動特點，下調βig-h3表達細胞呈現阿米巴樣運動特點。但是βig-h3能否調控細胞運動從而促進骨肉瘤的轉移，目前尚未報導。本項目擬從βig-h3調控骨肉瘤細胞運動入手，套用βig-h3基因敲除小鼠和細胞等模型，採用小動物活體成像、細胞3D培養、活細胞工作站等手段，原位、實時、動態研究骨肉瘤轉移過程中βig-h3對細胞運動的調控，明確βig-h3調控骨肉瘤細胞運動促進骨肉瘤轉移的分子機制，為骨肉瘤轉移的臨床診治提供新的線索和靶點。
結題摘要
骨肉瘤是兒童和青少年期最常見的原發性惡性骨腫瘤，腫瘤轉移是骨肉瘤治療失敗的主要原因。腫瘤細胞運動在腫瘤轉移過程中發揮著重要作用，然而腫瘤細胞運動的調控機制仍不清楚。本項目從βig-h3調控骨肉瘤細胞的細胞運動入手，採用裸鼠原位荷瘤、小動物活體成像、細胞3D培養、活細胞工作站等手段，原位、實時、動態研究骨肉瘤轉移過程中βig-h3對細胞運動的調控作用。我們在本項目的研究中發現：βig-h3在骨肉瘤組織高表達並與骨肉瘤的惡性程度相關。在人骨肉瘤Saos-2和MG63細胞中，分別降低或增加βig-h3表達後，可引起細胞形態和細胞侵襲與遷移以及分泌基質金屬蛋白酶能力的顯著改變，提示：βig-h3參與調控骨肉瘤的間充質樣細胞運動。進一步研究發現βig-h3可促進細胞偽足的的關鍵組成分子細胞連線蛋白E-cadherin、 樁蛋白paxillin、黏著斑激酶FAK的表達，提示：βig-h3參與調控骨肉瘤細胞的偽足形成。在體內和體外的研究中證實βig-h3可通過與Integrin α2β1結合併相互作用，激活下游PI3K-AKT及Rac1-WAVE2信號通路調控骨肉瘤細胞的間充質樣細胞運動過程，從而促進骨肉瘤細胞的浸潤和轉移。本研究在體外、體內深入探討βig-h3 參與調控細胞運動的分子機制，從而更全面的認識骨肉瘤轉移過程，揭示骨肉瘤轉移的調控機制，為骨肉瘤轉移的臨床診治提供新的線索和靶點。
