《FASN調控HER2/PI3K/AKT/NF-κB通路促進骨肉瘤侵襲轉移》是依託南昌大學，由劉志禮擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FASN調控HER2/PI3K/AKT/NF-κB通路促進骨肉瘤侵襲轉移
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：劉志禮
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨肉瘤在青少年和兒童原發惡性骨腫瘤中占據首位，肺部轉移是骨肉瘤患者死亡最主要原因，因此闡明骨肉瘤轉移分子機制是骨肉瘤防治研究的熱點之一。近來研究表明FASN(Fatty Acid Synthase) 可能與腫瘤轉移密切相關。我們前期工作發現FASN在有肺轉移的骨肉瘤組織中表達明顯高於無肺轉移的骨肉瘤組織；同時發現FASN抑制劑cerulenin能明顯降低U2OS細胞的遷徙、侵襲力。提示FASN可能與骨肉瘤轉移密切相關，但FASN是否直接參與骨肉瘤侵襲轉移及相關分子機制有待於進一步明確。為此本研究擬在細胞及整體水平，套用基因轉染、RNA干擾等分子生物學手段觀察FASN表達水平對骨肉瘤細胞侵襲和肺部轉移的影響，以期闡明FASN是否直接參與骨肉瘤轉移；同時從HER2/PI3K/AKT/NF-KB信號的角度進一步探討FASN促骨肉瘤侵襲轉移的分子機制。本研究將為骨肉瘤轉移的的防治提供新的分子靶點。
結題摘要
骨肉瘤是好發於兒童和青少年的一種惡性骨腫瘤，約占惡性骨腫瘤的35%。近幾十年來全球的骨肉瘤患者總體5年生存率仍然徘徊不前，肺部轉移是骨肉瘤患者目前最主要的死亡原因。因此，骨肉瘤轉移相關分子機制的探討成為骨肉瘤研究領域的重點和熱點之一，對診治和預防骨肉瘤侵襲轉移和提高生存率具有重大意義。本研究中我們發現：（1）FASN蛋白在骨肉瘤組織中呈高表達，並且其表達水平與骨肉瘤肺部轉移密切相關；（2）FASN高表達激活HER2/PI3K/AKT/NF-κβ信號通路促進骨肉瘤細胞侵襲轉移；（3）FASN 與 HER2、FASN與PI3K/Akt通路在骨肉瘤細胞中存在正反饋調節；（4）FASN是miR-195/424的靶基因，miR-195/424能負向調控FASN而抑制骨肉細胞遷移和侵襲能力；（5）外源性基因NF-YA作用於FASN啟動子區來上調FASN在骨肉瘤細胞中的表達促進細胞侵襲遷徙。FASN在代謝途徑中起著非常關鍵的作用，負責腫瘤細胞中脂肪酸的合成。
