《HMGB1在骨肉瘤侵襲轉移中的作用及其機制的研究》是依託上海交通大學,由李波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:HMGB1在骨肉瘤侵襲轉移中的作用及其機制的研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:李波
- 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨肉瘤是最常見的原發性惡性骨腫瘤,其發病機制仍不明確。早期肺轉移是導致病人死亡的主要原因,也是目前骨肉瘤治療措施的主要研究方向,因此深入研究其侵襲轉移機制進而防止早期肺部的轉移,對骨肉瘤的治療具有重要的臨床意義。HMGB1是一組含量豐富進化保守的非組蛋白,已在多種惡性腫瘤中進行了研究,發現它的異常表達參與腫瘤的發生髮展。我們前期的研究工作也證實,HMGB1高表達於骨肉瘤組織,與腫瘤臨床分期及肺轉移相關,但具體作用機理仍不明確,故設計了本課題探討以下問題:① 闡明HMGB1作用於骨肉瘤細胞遷移、侵襲與轉移的分子機制,可能的信號通路及調控機理。②通過干擾HMGB1的表達是否能抑制骨肉瘤細胞的遷移、侵襲和轉移。③HMGB1對骨肉瘤細胞遷移、侵襲和轉移的作用能否在裸鼠骨肉瘤原位移植肺轉移模型中得到成功驗證。以上問題的解決有助於進一步揭示骨肉瘤的病理髮病機制, 為臨床骨肉瘤的治療開闢新思路和新途徑
結題摘要
骨肉瘤是最常見的原發性惡性骨腫瘤,其發病機制仍不明確。早期肺轉移是導致病人死亡的主要原因,也是目前骨肉瘤治療措施的主要研究方向。HMGB1是一組含量豐富進化保守的非組蛋白,已在多種惡性腫瘤中進行了研究,發現它的異常表達參與腫瘤的發生髮展。我們前期的研究工作也證實,HMGB1高表達於骨肉瘤組織,與腫瘤臨床分期及肺轉移相關,但具體作用機理仍不明確,本課題旨在探索HMGB1作用於骨肉瘤細胞遷移、侵襲與轉移的分子機制,可能的信號通路及調控機理。我們發現抑制高侵襲性骨肉瘤細胞HMGB1的表達,可以明顯抑制骨肉瘤細胞的惡性生物學行為,抑制其增殖,轉移及侵襲,促進其凋亡,並通過體內外實驗進行了驗證。因此,以HMGB1作為切入點,深入研究骨肉瘤的遷移,侵襲和轉移機制,為臨床骨肉瘤的治療提供理論依據,具有重要的臨床意義和實用價值。