《miR-520c-3p對肺腺癌的抑制作用及其機制的研究》是依託天津醫科大學，由於筱舟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-520c-3p對肺腺癌的抑制作用及其機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：於筱舟
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
microRNA對於腫瘤的發生髮展具有重要作用。我們在前期工作中證明miR-520c-3p在肺腺癌中水平較低，並且具有抑制腫瘤生長、轉移和代謝的作用。其中，直接調控胸腺基質淋巴生成素的腫瘤免疫機制起到了重要作用。此外，肺腺癌中AKT2作為與腫瘤生長密切相關的分子，表達水平增高，與miR-520c-3p水平呈負相關趨勢，並且生物信息學軟體預測該分子與miR-520c-3p具有高度結合可能性，提示除了免疫機制，AKT2可能發揮了重要作用。本研究檢測並分析miR-520c-3p水平、AKT2水平、增殖、代謝和轉移等指標的水平和關係。於細胞系、小鼠和患者中，驗證AKT2為直接靶點，檢測miR-520c-3p多方面抑制腫瘤的功能，並證實AKT2在其中發揮的關鍵作用。本研究深化認知miR-520c-3p在肺腺癌中的生物學功能及相關機制，為尋找新的診斷指標、治療手段，最佳化相關核醫學檢查提供理論基礎。
結題摘要
腫瘤中microRNA發揮了重要的生物學作用。在前期工作中，本課題組發現microRNA-520c-3p（miR-520c-3p）在肺癌中有可能處於低表達狀態，並且發揮重要的生物學功能，因此本課題在肺腺癌中深入探索miR-520c-3p的表達情況、具體的生物學功能、分子靶點以及全新的生物學機制。在本研究中，我們發現在肺腺癌中，相比於非腫瘤正常肺組織，miR-520c-3p表達水平顯著降低。miR-520c-3p與腫瘤的體積、淋巴結轉移以及較差的生存呈負相關。在肺腺癌細胞系A549中體外干預miR-520c-3p水平，我們發現miR-520c-3p可以減低細胞增殖、遷移、侵襲的能力，增加細胞凋亡以及造成細胞周期阻滯。在分子機制方面，MiR-520c-3p通過直接結合AKT1和AKT2的mRNA分子的3’-非翻譯區（UTR）的機制降低AKT1和AKT2的表達水平。在這一過程中AKT1和AKT2的mRNA水平沒有明顯降低。MiR-520c-3p發揮上述生物學功能依賴於AKT1和AKT2。在以小鼠荷瘤為動物模型的體內實驗中，miR-520c-3p同樣表現出抑制腫瘤生長的作用。而且在體內實驗中，miR-520c-3p同樣可以抑制AKT1和AKT2的表達。在此基礎上，我們繼續探索miR-520c-3p上游是什麼機制影響了miR-520c-3p的表達。我們發現MiR-520c-3p的表達同時受到DNA甲基化及轉錄因子Yin Yang-1（YY1）兩種機制的影響。啟動子區DNA甲基化導致miR-520c-3p表達水平的降低。而YY1直接結合於miR-520c-3p的啟動子區，促進其表達。總體來講，抑制miR-520c-3p表達的機制發揮主要作用。綜上所述，本研究中我們發現YY1/DNA甲基化-miR-520c-3p-AKT1/AKT2分子機制軸，在肺腺癌中發揮重要生物學功能。本研究在肺腺癌中深入探索了miR-520c-3p的表達情況、生物學功能及相關機制。該研究進一步探索了肺癌發生髮展的機制，對於尋找潛在的生物標記物以及探索新的治療策略提供理論基礎。
