《miR-451a上調在缺氧性肺動脈高壓形成中的作用及分子機制》是依託深圳大學，由牛燕琴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-451a上調在缺氧性肺動脈高壓形成中的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：牛燕琴
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺動脈高壓(PAH)發病機制複雜，肺動脈平滑肌細胞(PASMC)異常增殖和肺血管結構重建是缺氧性肺動脈高壓（HPH）的重要特徵。前期研究表明：缺氧使miR-451a在人肺動脈平滑肌細胞中表達上調；先心病合併肺高壓病人血清中miR-451a表達也上調；功能上miR-451a促進PASMC增殖且預測其靶基因是TSC1。根據前期結果推測，miR-451a通過TSC1參與的PI3K/AKT/mTOR激酶信號通路調控HPH的發生。基於此，本項目將深入研究：1、 miR-451a在PASMC中的功能及作用機制；2、缺氧上調miR-451a表達的分子機理；3、大鼠模型中抑制miR-451a對PAH症狀的改善作用；4、miR-451a與PAH在臨床上的關係。本項目結合細胞、動物及臨床數據，旨在揭示miR-451a在PAH形成中的功能及作用機制，為解析PAH的發病機理和尋找新的治療靶點提供新思路。
結題摘要
肺動脈高壓(PAH)發病機制複雜，死亡率高。肺血管重構是PAH重要的病理學基礎，基因突變是其發生最根本的原因。項目執行期間發現，miR-451a在肺動脈平滑肌細胞中具有功能，且miR-451a的靶基因是TSC1。在低氧或者野百合鹼（MCT）誘導的PAH大鼠肺動脈中， miR-451a顯著下調（分別下調約70%和65%），miR-451a敲除小鼠可回復缺氧引起的肺動脈壓力升高和血管壁重構，但是無法回復右心室肥厚指數，揭示miR-451a表達紊亂與肺動脈高壓和右心室衰竭密切相關。項目期間還發現miR-451a在肺動脈成纖維細胞中特異性高表達，在中層平滑肌細胞和內層內皮細胞中表達水平相對較低。miR-451a可以促進成纖維細胞增殖和遷移，並且在缺氧大鼠肺動脈外膜（成纖維細胞）中顯著上調（約3.5倍）。結論：miR-451a在肺動脈高壓中具有重要作用，但是在不同的肺動脈細胞中可能發揮不同的功能。miR-451a敲除鼠在缺氧條件下肺動脈壓力正常，但是右心室肥厚指數較高，有望建立一種新的右心室衰竭的動物模型。
