《miR-124在實驗性肺動脈高壓中的作用及其機制研究》是依託中山大學，由鄭常龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-124在實驗性肺動脈高壓中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭常龍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺動脈高壓（PAH）死亡率高、發病機制未明，目前缺乏有效治療手段。研究表明：血管外膜成纖維細胞的增殖、移行和促炎反應在肺血管重建和PAH形成中發揮重要的作用；miR-124具有調控肺動脈外膜成纖維細胞的增殖、移行及炎性表型分化，抑制血管平滑肌細胞增殖的作用。我們的初步試驗結果顯示，過表達miR-124不僅能夠明顯降低缺氧誘導的大鼠肺動脈高壓，而且能減輕肺內小動脈的重建。本研究將採用慢病毒介導的miR-124基因導入的方法，分別在缺氧和野百合鹼誘導的大鼠PAH模型中，深入研究過表達miR-124對PAH的干預效應，並在整體和細胞水平上探討其可能的作用機制，為解析PAH的發病機理和尋找新的治療靶點提供思路。
結題摘要
肺動脈高壓(PAH)是一種死亡率高、預後極差的嚴重肺血管疾病。肺動脈血管平滑肌細胞和外膜成纖維細胞的異常增殖誘導的肺血管重構是導致肺血管阻力進行性升高的主要原因。既往的體外研究表明：miR-124對肺血管平滑肌細胞和血管外膜成纖維細胞的增殖有明顯的抑制作用。本項目通過重組腺相關病毒載體介導的miR-124過表達的方法，探討miR-124對野百合鹼誘導的大鼠肺動脈高壓的作用並對其可能機制進行了初步探討。首先構建miR-124腺相關病毒表達載體，大量包裝目標病毒和對照病毒，將其濃縮純化後干預野百合鹼誘導的大鼠肺動脈高壓模型，檢測大鼠血流動力學、右心肥厚指數、組織形態學等相關指標，並檢測TNF-α、TGF-β1等炎性因子及IL-6/STAT3、TGF-β1、PDGFR等信號通路分子的表達。研究結果表明：miR-124過表達可顯著降低野百合鹼誘導的大鼠右心室收縮壓、右心肥厚程度、並減輕肺血管重構；其作用機制可能與miR-124調節IL-6/PDGF/TGF-β1-STAT3信號通路有關。該研究的結果為肺動脈高壓的治療提供新的思路，為開發新的治療肺動脈高壓的藥物以及基因治療的實施提供了證據，但是其具體機制仍需要進一步深入研究。
