miR-221對膀胱癌細胞的自噬調控作用與分子機制研究

《miR-221對膀胱癌細胞的自噬調控作用與分子機制研究》是依託南昌大學，由傅斌擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-221對膀胱癌細胞的自噬調控作用與分子機制研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：傅斌
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

微RNA與自噬是生命學領域的研究熱點，微RNA對自噬的調控效應與機制近期深受關注。我們前期篩查發現miR-221在多株膀胱癌細胞高表達，沉默後癌細胞的增殖活性與侵襲性明顯受抑且出現凋亡，進一步發現miR-221是通過靶向PUMA而發揮作用，更深層的機制不明。近期其它研究證實miR-221會抑制心肌細胞自噬而造成心肌肥厚與心衰；PUMA與自噬有相互調控作用。據此我們推測miR-221影響膀胱癌細胞活性可能與自噬有關。miR-221是否通過靶向PUMA等基因來調控自噬，以及miR-221調控膀胱癌自噬相關基因及信號通路的靶點與機制目前均不清楚，有待深入探討。本課題擬通過體內外實驗，採用基因功能分類晶片、RNA干擾和共轉染等技術研究miR-221調節自噬對膀胱癌發生髮展的作用與機制，籍此尋找有望用於臨床診治的新靶點。本研究將有助於我們深入了解miRNA-自噬在腫瘤發生髮展調控網路中的核心作用。

結題摘要

MicroRNA（miRNA）與腫瘤的發展和轉移密切相關。據報導，MiR-221是多種癌症的致癌基因，包括膀胱癌。自噬的失調與多種惡性腫瘤有關。對於膀胱癌中miR-221是否調節自噬以及如何調節自噬目前知之甚少，且在膀胱癌中miR-221受哪種轉錄因子調節亦是未知。本項目深入探討了miR-221在膀胱癌自噬和腫瘤發生中的潛在功能和機制。我們發現，下調miR-221可以升高TP53INP1（腫瘤蛋白p53誘導性核蛋白1）從而誘導自噬，並且下調miR-221還可通過抑制ERK的激活來降低膀胱癌細胞的遷移和侵襲能力。此外，miR-221的表達在膀胱癌中主要由HMGA1（高遷移率組AT-hook1）調控。而且高表達的miR-221和HMGA1均與膀胱癌患者預後不良相關。綜上，我們的研究表明下調HMGA1的表達可以通過miR-221 / TP53INP1 / p-ERK軸誘導毒性自噬從而抑制了膀胱癌的增殖，遷移和侵襲性。總的來說，我們的研究結果表明miR-221和HMGA1的下調介導了膀胱癌自噬，這兩者或將成為膀胱癌治療的有效靶標。