病因
克羅恩病的病因尚不完全清楚,目前認為是由多因素相互作用所致,主要包括:
可概括為:環境因素作用於遺傳易感者,在腸道菌群參與下,啟動腸道異常免疫應答,最終引起
免疫損傷和
炎症過程,可能因為患者免疫調節紊亂和(或)特異抗原的持續刺激,上述免疫炎症反應表現為過度且難以自限。
近年來,克羅恩病的發病率持續增高,可能與社會工業化有關。研究表明,
吸菸與克羅恩病發病率呈正相關,除此之外,生活方式改變、高脂飲食等因素,亦可能導致本病發作。
研究發現克羅恩病患者一級親屬發病率顯著高於普通人群;克羅恩病發病率單卵雙胎顯著高於
雙卵雙胎。目前研究認為,克羅恩病既是多基因病,也是遺傳異質性疾病(即不同人由不同基因引起),具有遺傳易感性的患者在一定的環境因素作用下而發病。
近年發現炎症性腸病患者存在
腸道菌群失調,認為疾病發生可能是由針對自身存在的腸道菌叢的異常免疫反應所致。
抗生素或益生菌製劑治療對某些患者有效,間接證實了這一病因。
腸道黏膜免疫反應的異常激活是引起克羅恩病腸道炎症發生、發展和轉歸的直接原因。
近年被廣泛接受的學說認為,患者存在“
免疫耐受"缺失,所以對正常腸道抗原(食物或微生物)發生異常免疫反應。正常情況下,腸道黏膜固有層也存在低度慢性炎症,克羅恩病患者由於免疫調節障礙,對某些食物及藥物產生異常免疫應答反應。
症狀
克羅恩病的主要症狀為腹痛、腹瀉、體重下降。大多數患者起病隱匿,進展緩慢,病程多呈慢性,活動期與緩解期交替,遷延不愈,並且有終身復發傾向。少數患者起病較急,可有急腹症表現,易與腸梗阻或急性闌尾炎混淆。
典型症狀
本病最常見的症狀,多見於右下腹或臍周,呈間歇性發作,常為痙攣性痛,或伴腹鳴。多在進食後症狀加重,排便或肛門排氣後則可緩解。
本病的常見症狀,病程早期間歇性發作,後期可轉為持續性。多為糊狀便,一般無肉眼膿血。病變累及乙狀結腸或直腸、肛門時,可有里急後重症狀和黏液膿血便。
多數患者表現為間歇性低熱或中度熱,少數出現弛張高熱伴毒血症,少部分患者以發熱為主要症狀,甚至長期不明原因發熱後才出現消化道症狀。
表現為體重減輕、低蛋白血症、貧血等,兒童期發病還可能導致生長發育遲緩。
伴隨症狀
就醫
克羅恩病是一種慢性疾病,遷延不愈。多數患者可能會有間斷性腹痛、腹瀉及營養不良等症狀,少數人出現急腹症表現。由於缺乏診斷的金標準,確診可能需要數月甚至數年,消化道內鏡加組織活檢是幫助確診的重要措施。當出現不明原因發熱寒戰、嚴重腹痛腹瀉、
腹部包塊、噁心嘔吐、嚴重脫水、肛門停止排氣、肛周排出膿液等症狀,請立即就醫。
就診科室
相關檢查
醫生會進行詳細的病史採集和體格檢查。
基本情況:醫生會了解患者的年齡、職業、是否抽菸酗酒、是否有家族遺傳史等。
發病時間:醫生需要了解患者發病時間以及發作期長短,以進行基本判斷。
自覺症狀:患者是否有腹痛腹瀉、排黏液膿血便、發燒寒戰、關節痛、口腔潰瘍等。
血液檢查:醫生會檢查患者是否貧血;檢測外周血白細胞、紅細胞沉降率、C-反應蛋白、白蛋白等指標。
糞便隱血試驗:常為陽性。
X線造影檢查
醫生會對小腸病變進行
胃腸鋇餐檢查,對結腸病變行鋇劑灌腸檢查。X線有很多特徵性表現,有助於診斷。
CT檢查
對診斷腹腔膿腫有重要價值,小腸和結腸的CT成像可以幫助醫生了解病變分布、腸腔的狹窄程度、腸壁增厚和強化等改變,有利於克羅恩病的診斷及鑑別診斷。
MRI檢查
小腸和結腸的
磁共振成像(MRI)除可以幫助醫生了解病變分布、腸腔的狹窄程度、腸壁增厚和強化等改變外,新技術磁化傳遞成像還有助於區分病變腸道的炎症與纖維程度,有利於指導克羅恩病的治療。
超聲(B超)
可以診斷早期腹腔膿腫及發現病變的腸段,操作較其他方式更加方便。
彈性成像檢查
以點剪下波彈性成像(p-SWE)為代表的新一代彈性成像技術有獨特套用,通過人體材料力學和影像學綜合分析,對診斷炎症造成的腸道狹窄有重要意義。
消化道內鏡檢查加上病理組織活檢是診斷克羅恩病的重要依據。
可檢查全結腸及迴腸末段,醫生在結腸鏡直視下觀察病變,可見特徵性改變,還可在病變部位取活檢,可以較為準確地識別克羅恩病的早期病變特徵,並評估其病變範圍及嚴重程度。由於本病可累及腸道全層,醫生有時需使用結腸鏡與X線相結合的檢查方法。
是安全、無創的小腸檢查手段,醫生可以觀察傳統X線下不能發現的早期微小腸道黏膜病變。
是有創的檢查方法,可進行活檢,適用於小腸明顯狹窄、不宜行膠囊內鏡檢查的患者。
鑑別診斷
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| | | | | | | 病變進展較快,X線可見小腸廣泛性病變,B超可見腹部淋巴結腫大。 |
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治療
克羅恩病目前缺乏有效的根治手段,多採用藥物治療控制疾病活動及維持疾病緩解,防治併發症,阻止發生腸道毀損。
克羅恩病維持治療療程仍未明確,以激素誘導緩解後多以巰嘌呤類藥物等繼續長時間維持;套用生物製劑治療緩解後,可繼續用其維持治療或改用免疫抑制劑維持。生物製劑用藥的療程初步建議在複查內鏡發現腸道潰瘍完全癒合後,再繼續鞏固用藥1年,可考慮停藥,但仍建議續以巰嘌呤類藥物等繼續維持。
一般治療
藥物治療
適用於病情較輕者,也可作為緩解期或術後維持治療,但療效不太穩定。不同劑型的美沙拉嗪可在小腸、迴腸、結腸等部位定點釋放,故適用於病變在小腸、迴腸末端和結腸者。
柳氮磺吡啶適用於病變局限在結腸者。
為控制本病活動有效的藥物,適用於中重度患者及氨基水楊酸製劑無效者。布地奈德副作用較輕,依賴性小,推薦使用。研究表明,糖皮質激素的套用也可增加患者對單抗類藥物的敏感性。套用糖皮質激素的注意事項如下:
不可突然停藥,疾病控制後應逐漸減量(約2~4周);不可用於維持治療(一般用藥時間在3個月左右),需要套用免疫抑制劑維持治療;長期激素治療醫生會給予補充鈣類和維生素D,防止激素性骨病的發生。
糖皮質激素減量停用後,醫生會同時套用此類藥物以維持疾病緩解,如硫唑嘌呤或巰嘌呤、甲氨蝶呤等。
某些抗菌藥物,如甲硝唑、環丙沙星等,可用於控制肛周膿腫或腹腔膿腫等感染,治療併發症,並有預防術後復發的作用。抗菌藥物一般需與其他藥物合用,增強療效。
抗腫瘤壞死因子單克隆抗體(如英夫利昔單抗)等新型藥物已被證明對控制活動性克羅恩病有效,並有促進腸瘺癒合的作用,對於具有高危因素的克羅恩病患者,如果經濟條件允許,常建議此藥為首選方案。
過敏為該藥常見不良反應,感染是其禁忌證。
患者常因消化吸收障礙而營養不良,醫生會酌情套用
鐵劑和
鈣劑。
有研究表明,
維生素D可能通過某些細胞因子通路提高免疫力並能延緩克羅恩病的進展,故建議適量補充維生素D、葉酸等。
手術治療
藥物治療無效或者存在
完全性腸梗阻、急性穿孔、難以控制的
大出血等嚴重併發症者,可考慮手術治療。
主要是病變腸管切除。
瘺管合併腹腔膿腫患者建議先行
超聲或
CT引導下膿腫穿刺引流。
粘連較輕的克羅恩病並發的腸瘺推薦行腹腔鏡手術。
選擇手術應謹慎,手術治療術後復發率較高,絕大多數患者術後需用藥以預防復發,最常用的預防復發藥物為嘌呤類藥物。
前沿治療
針對於克羅恩病發病環節的許多新型生物制已在研發中,部分已初步證實具有可喜的療效,針對不同
靶點的精準治療將是未來治療的主要方向。
預後
克羅恩病可自行緩解,或經過積極治療後病情有所好轉。但整體而言,易遷延不愈,反覆發作。相當一部分患者經手術後依然有一年內復發傾向,預後不佳。
併發症
參考來源: