《bFGF/STAT3調控膠質瘤細胞凋亡的相互關係及作用機制研究》是依託南開大學，由馮學泉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：bFGF/STAT3調控膠質瘤細胞凋亡的相互關係及作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮學泉
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
bFGF與STAT3在腦膠質瘤的發生、發展中均起重要作用，最近的研究提示二者在調控膠質瘤細胞凋亡方面關係密切。本研究在前期的實驗結果和現有的理論基礎上提出一個科學假設，即bFGF通過非RTK信號通路激活了下游STAT3信號轉導途徑，後者通過線粒體途徑調控膠質瘤細胞凋亡。在本研究設計中，首先，採用RNA干擾技術，將靶向bFGF及STAT3的小分子干擾RNA重組腺病毒導入人腦膠質瘤細胞系，通過選擇性阻斷RTK與非RTK信號通路中的關鍵因子，檢測相關因子與bFGF、STAT3表達的變化關係，探討bFGF與STAT3在調控細胞凋亡方面的相互作用關係；然後，通過凋亡途徑的檢測及其與p53蛋白相關性的研究，探討bFGF/STAT3信號通路在調控細胞凋亡方面的作用機制；最後，篩選針對上述通路的優選靶點，並通過體內外實驗評價其抑瘤效果，對bFGF/STAT3在調控細胞凋亡方面的相互關係與作用機制進行驗證。
結題摘要
鹼性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）和信號轉導和轉錄活化因子3（signal transducer and activators of transcription-3，STAT3）與惡性膠質瘤發生、發展密切相關，本項目即以bFGF與STAT3在膠質瘤中的相互作用關係及其機制為切入點，通過設計、篩選針對bFGF、STAT3的小干擾RNA，以重組慢病毒為載體，套用RT-PCR、Western-Blot、免疫螢光、流式細胞、雷射共聚焦、小動物活體成像等技術方法，分別進行了受體依賴型酪氨酸蛋白激酶信號轉導通路（如Ras/Raf/MEK/MAPK、PI-3K/Akt通路）與非受體依賴型酪氨酸蛋白激酶信號轉導通路（如Src通路、JAK通路）的信號傳遞檢測。結果發現： bFGF主要通過JAK途徑激活pSTAT3（Tyr705），降低bFGF表達可下調pSTAT3（Tyr705），降低pSTAT3（Tyr705）表達可下調bFGF，二者存在類似正反饋的信號迴路；另外，下調bFGF表達可以降低細胞上清液中IL-6的水平，IL-6表達的降低導致了STAT3活化的下調，通過進一步實驗證實bFGF/IL-6/STAT3三者所組成的信號環路與膠質瘤細胞的增殖、凋亡密切相關，下調bFGF和STAT3主要是通過線粒體途徑誘導細胞凋亡。 本項目按計畫順利完成。截止目前，已培養天津醫科大學碩士研究生2名，申請國家發明專利1項（抑制人STAT3基因表達增殖的siRNA序列及其表達載體和套用），獲得研究成果2項（1. 鹼性成纖維細胞生長因子與腦膠質瘤細胞STAT3信號通路關係的研究；2. bFGF與膠質瘤細胞連線蛋白Cx43關係的研究。），發表論文12篇，其中SCI收錄論文5篇（累積影響因子12.843），中文核心期刊論文7篇，在全國性學術會議作專題報告2次。 綜上所述，本項目將以bFGF為代表的細胞因子、以IL-6為代表的炎症因子、以STAT3為代表的信號轉導因子在膠質瘤中的內在聯繫進行了較深入的研究，揭示了bFGF/IL-6/STAT3三者所組成的信號環路的內在聯繫，研究成果可有助於進一步闡明膠質瘤發生髮展的作用機制及指導新型分子靶向藥物研發。
