《Wnt/β-catenin信號傳導系統在骨關節炎發病中的分子機制研究》是鞠曉東為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt/β-catenin信號傳導系統在骨關節炎發病中的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人 ：鞠曉東
- 依託單位 ：北京大學
結題摘要,項目摘要,
結題摘要
骨關節炎（OA）嚴重影響關節功能，但發病機制研究缺乏根本突破。Wnt信號通路在胚胎髮育、腫瘤發生中起著關鍵作用，目前發現在OA中也有重要作用。本課題以人和小鼠的正常和骨關節炎的關節軟骨和軟骨細胞為研究對象，採用免疫沉澱、原位雜交、real time PCR、重組腺病毒、RNAi等技術，觀察Wnt3a和通路的關鍵分子β-catenin、TCF-4、DKK的表達差異，以及與TGFβ-1、IGF-1、IL-1β、TNFα、MMP13的相關性；並通過基因轉染、基因沉默等方法增強或抑制Wnt/β-catenin信號通路，觀察對細胞表型、周期、增殖、凋亡等生物學行為的影響，檢測對軟骨相關基因轉錄活性、蛋白表達的調控。結果發現，骨關節炎軟骨中Ⅱ型膠原和aggrecan表達明顯減少，促軟骨分解代謝因子IL-1β、TNFα、MMP13表達明顯增強；wnt3a、β-catenin的表達也比正常軟骨表達升高，但DKK-1的表達無明顯變化；經典的骨關節炎核轉錄因子NF-κB明顯增高，與wnt3a、β-catenin存在一定的相關性。激活細胞模型的Wnt/β-catenin信號通路，能增強TCF的轉錄活性，並能更好地維持骨關節炎軟骨細胞的正常形態和蛋白多糖的表達；而Wnt3a siRNA可顯著抑制TCF的表達，但正常軟骨細胞和骨關節炎軟骨細胞的形態、Ⅱ型、Ⅹ型膠原蛋白變化不明顯，說明了Wnt3a在軟骨細胞作用通路中所起的作用比較複雜，需進一步探索研究。
項目摘要
骨關節炎（OA）嚴重影響關節功能，但發病機制研究缺乏根本突破。Wnt信號通路在胚胎髮育、腫瘤發生中起著關鍵作用，目前發現在OA中也有重要作用。以正常和OA的關節軟骨和軟骨細胞，以及自發性OA模型STR/ort小鼠為對象，採用免疫沉澱、原位雜交、real time PCR、重組腺病毒、RNAi、顯性負突變體等技術，觀察Wnt3a和通路的關鍵分子LRP5、DKK-1、GSK-3β、β-catenin、TCF-4的表達差異，以及與TGFβ-1、IGF-1、IL-1β、TNFα、MMP13的相關性；並通過基因轉染、基因沉默等方法增強或抑制Wnt/β-catenin信號通路，觀察對細胞表型、周期、增殖、凋亡等生物學行為的影響，檢測對軟骨相關基因轉錄活性、蛋白表達的調控，明確Wnt/β-cateni信號通路與OA相關的兩大信號途徑MAPK和NF-κB的相互關係，揭示Wnt信號通路在OA發病機制中的作用
