《Dickkopf1調控血管形成的分子機制研究》是依託四川大學，由韓向龍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Dickkopf1調控血管形成的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓向龍
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管形成是牙周組織改建的基礎，與正畸牙移動骨重塑密切相關。在血管形成中，Notch信號通過調控尖細胞和柄細胞增殖與分化的動態平衡以維持血管穩態。Dickkopf1（DKK1）是經典Wnt/β-catenin信號通路的拮抗劑，近期我們意外地發現2.3 kb Col1a1啟動子驅動的成骨細胞特異性過表達DKK1能顯著抑制血管形成，推測其機制可能是DKK1通過Wnt和Notch信號通路協同作用的結果。據此，本課題擬建立小鼠皮下、角膜血管新生模型，構建Tie2啟動子驅動的內皮細胞特異性過表達DKK1轉基因小鼠；在體外採用質粒和慢病毒轉染使DKK1在人臍靜脈內皮細胞過表達或沉默，深入研究DKK1通過Wnt信號和Notch信號的級聯串話調控血管形成的分子機制及其對骨重塑的間接影響。本課題的成功實施，有望在血管形成分子機制的研究領域產生新的突破，可為進一步闡明正畸牙移動生物學機理提供新的思路。
結題摘要
血管形成是牙周組織改建的基礎，與正畸牙移動骨重塑密切相關。而骨組織作為適應性反饋調控系統，與機械信號、生化信號、神經信號持續性整合。在血管形成中，Notch信號通過調控尖細胞和柄細胞增殖與分化的動態平衡以維持血管穩態。Dickkopf1（DKK1）是經典Wnt/β-catenin信號通路的拮抗劑，本課題建立小鼠皮下血管新生模型，構建Cdh5啟動子驅動的內皮細胞特異性過表達DKK1轉基因小鼠；在體外採用慢病毒轉染使DKK1在人臍靜脈內皮細胞過表達，發現並得出以下結果：（1）在血管形成的過程中，DKK1對血管內皮細胞的增殖無明顯影響，但對細胞的分化能力有調控作用, 而β-catenin信號通路極有可能位於Notch信號通路的上游，二者或存在級聯串話關係。（2）Cdh5驅動內皮細胞中DKK1表達的增加引起股骨遠端生長板增寬、肥大細胞比重增大等生長板改變，導致股骨和牙槽骨骨小梁密度增加、髓腔縮窄等骨量增多、破骨活動減弱的現象，與軟骨細胞的分化、骨小梁的形成密切相關。（3）牙周組織和骨組織中DKK1的高表達卻並未導致明顯的組織破壞。該研究結果初步闡釋骨形成、軟骨發育與血管形成之間可能存在的關係，為血管形成分子機制的研究領域以及豐富骨骼系統組織調控理論提供新的證據，可為進一步闡明正畸牙移動生物學機理提供新的思路。
